I profili di metilazione del DNA (DNAm) rappresentano una risorsa essenziale per lo sviluppo di biomarcatori dell'invecchiamento, noti come orologi epigenetici. Questi strumenti sono in grado di stimare con elevata precisione l'età cronologica e offrono un potenziale significativo per valutare lo stato di salute di un organismo, fungendo da indicatori affidabili dell'età biologica. Nell'ultimo decennio è stato infatti dimostrato che i modelli di metilazione del DNA, in particolare la metilazione della citosina nei dinucleotidi CpG, cambiano in modo prevedibile nel tempo, consentendo il loro utilizzo come biomarcatori efficaci dell'invecchiamento. Gli orologi epigenetici sono stati inizialmente costruiti per monitorare l'invecchiamento umano, ma i loro principi di base sembrano essere conservati evolutivamente, poiché sono stati sviluppati con successo per molte specie di mammiferi. In questo elaborato descriviamo orologi epigenetici affidabili e altamente precisi che si applicano a 93 razze di cani domestici. I profili di metilazione sono stati generati utilizzando l'array di metilazione per mammiferi, che utilizza sequenze di DNA conservate in tutte le specie di mammiferi. Sono stati costruiti orologi epigenetici canini per stimare l'età e la durata residua della vita. Presentiamo anche due orologi epigenetici altamente precisi per cani e umani (R = 0.97), che potrebbero facilitare il passaggio diretto dall'uso nei cani a quello negli umani (o viceversa) dei trattamenti anti-invecchiamento che vengono sviluppati per la longevità e la medicina preventiva. Infine, gli studi di associazione epigenomica rivelano siti di metilazione individuali che potrebbero spiegare la relazione inversa tra peso della razza e durata della vita. In generale, abbiamo descritto biomarcatori robusti con cui è possibile misurare l'invecchiamento e, potenzialmente, lo stato di salute nei cani e umani.
Orologi epigenetici basati sulla metilazione del DNA per studi su cani e umani
TONDI, GIANLUCA
2023/2024
Abstract
I profili di metilazione del DNA (DNAm) rappresentano una risorsa essenziale per lo sviluppo di biomarcatori dell'invecchiamento, noti come orologi epigenetici. Questi strumenti sono in grado di stimare con elevata precisione l'età cronologica e offrono un potenziale significativo per valutare lo stato di salute di un organismo, fungendo da indicatori affidabili dell'età biologica. Nell'ultimo decennio è stato infatti dimostrato che i modelli di metilazione del DNA, in particolare la metilazione della citosina nei dinucleotidi CpG, cambiano in modo prevedibile nel tempo, consentendo il loro utilizzo come biomarcatori efficaci dell'invecchiamento. Gli orologi epigenetici sono stati inizialmente costruiti per monitorare l'invecchiamento umano, ma i loro principi di base sembrano essere conservati evolutivamente, poiché sono stati sviluppati con successo per molte specie di mammiferi. In questo elaborato descriviamo orologi epigenetici affidabili e altamente precisi che si applicano a 93 razze di cani domestici. I profili di metilazione sono stati generati utilizzando l'array di metilazione per mammiferi, che utilizza sequenze di DNA conservate in tutte le specie di mammiferi. Sono stati costruiti orologi epigenetici canini per stimare l'età e la durata residua della vita. Presentiamo anche due orologi epigenetici altamente precisi per cani e umani (R = 0.97), che potrebbero facilitare il passaggio diretto dall'uso nei cani a quello negli umani (o viceversa) dei trattamenti anti-invecchiamento che vengono sviluppati per la longevità e la medicina preventiva. Infine, gli studi di associazione epigenomica rivelano siti di metilazione individuali che potrebbero spiegare la relazione inversa tra peso della razza e durata della vita. In generale, abbiamo descritto biomarcatori robusti con cui è possibile misurare l'invecchiamento e, potenzialmente, lo stato di salute nei cani e umani.File | Dimensione | Formato | |
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https://hdl.handle.net/20.500.12608/79055