Infezione da virus Delta: aggiornamento virologico ed approccio terapeutico in alcuni centri del Veneto nel 2023-2024

Introduction Hepatitis Delta is an infectious hepatitis caused by the HDV (Hepatitis Delta Virus). HDV is a defective RNA virus, meaning it requires the presence of HBV (Hepatitis B Virus) to infect the host. Specifically, it uses the HBV’s pericapsid envelope (HBsAg) to form its own viral particles. Consequently, only individuals infected or already carrying HBV are susceptible to HDV infection. Moreover, vaccination against HBV protects not only against HBV infection but also against HDV. HDV transmission occurs parenterally through the exchange of infected biological fluids, similar to HBV. Compared to Hepatitis B, Hepatitis Delta is characterized by greater histological aggressiveness and a faster progression to cirrhosis and the development of HCC (hepatocellular carcinoma). Until the recent introduction of Bulevirtide, therapeutic alternatives were limited, mostly relying on the use of PegIFNα, and yielded similarly poor results. The use of Bulevirtide, fully approved in 2023, seems to provide more promising outcomes and underscores the necessity of timely diagnosis of Delta virus infection through various strategies. The new therapeutic alternatives finally offer a glimpse of a cure for the disease and are responsible for renewed interest in Hepatitis Delta after decades of relative neglect. Aim of the study The aim of this study is to analyze the quantification of HDV-RNA in patients positive for anti-Delta antibodies, distinguishing them by geographical origin. Among these, the focus is on analyzing patients from two centers (Treviso and Mestre), considering age, sex, geographical origin, and clinical data, as well as monitoring the initial outcomes of treatment with Bulevirtide in some of these patients. Materials and Methods The study analyzed 158 patients with HDV-RNA results provided by the Microbiology and Virology Laboratory of Padua, collecting data on geographical origin and, for Italian patients, gender. Additionally, 26 patients with delta virus infection followed at the hospitals of Mestre and Treviso were examined in detail, collecting data on age, gender, origin, virological parameters, and clinical parameters. The information, extracted from medical records and databases, was organized into an electronic spreadsheet for analysis. Results The 158 patients were divided as follows: undetectable viremia in 33.5%, detectable viremia up to 100,000 IU/mL in 38.5%, and viremia above 100,000 IU/mL in 26%. A statistically significant association emerged between undetectable viremia and Italian patients, as well as between the highest viremia levels and European (non-Italian) patients. The 26 patients from the two centers analyzed in detail showed altered transaminases, Fibroscan values, and ultrasound findings. Infection control for other viruses (HBV, HIV, HCV) was found to be adequate. Seven patients have started HDV treatment with Bulevirtide, and five more will begin shortly. The limited data available suggest promising therapeutic efficacy. Conclusion For the first time, treatment for Delta hepatitis is possible, and the prospect of curing the disease is beginning to take shape. Patients from the two centers who meet the treatment criteria are receiving it, and with more complete data in the future, the efficacy of the treatment can be better assessed.

Introduzione L’epatite Delta è un’epatite infettiva causata dal virus HDV (Hepatitis Delta virus). Il virus HDV è un virus a RNA difettivo ovvero necessita della presenza del virus HBV per poter infettare l’ospite, in particolare sfrutta l’involucro pericapsidico (HbsAg) dell’HBV per formare le proprie particelle virali. Ne consegue che è suscettibile all’infezione da HDV solo chi viene infettato o è già infetto dal virus HBV e soprattutto che la vaccinazione contro HBV protegge non solo dall’infezione da HBV ma anche da HDV. La trasmissione di HDV avviene per via parenterale attraverso lo scambio di fluidi biologici infetti come per HBV. Rispetto all’epatite B, l’epatite Delta è caratterizzata da una maggiore aggressività istologica ed una progressione più rapida alla cirrosi e allo sviluppo di HCC (epatocarcinoma). Fino alla recente introduzione del principio attivo Bulevirtide le alternative terapeutiche erano scarse, perlopiù basate sull’impiego di PegIFNα, e davano risultati altrettanto scarsi. L’utilizzo del Bulevirtide, approvato completamente nel 2023, sembra invece dare risultati più promettenti e pone in modo più marcato la necessità di una diagnosi tempestiva di infezione da virus delta da ottenere con varie strategie. Le nuove alternative terapeutiche permettono di intravedere finalmente la cura della patologia e sono responsabili del rinnovato interesse per l’epatite delta dopo decenni di relativa trascuratezza. Scopo dello studio Il lavoro ha come scopo analizzare la quantificazione di HDV-RNA in pazienti positivi per anticorpi anti-Delta distinguendoli per provenienza geografica. Poi tra questi analizzare i pazienti di due centri (Treviso e Mestre) considerando età, sesso, provenienza e dati clinici, e monitorare i primi risultati del trattamento con Bulevirtide in alcuni di questi pazienti. Materiali e metodi Lo studio ha analizzato 158 pazienti con risultati di HDV-RNA provenienti dal laboratorio di Microbiologia e Virologia di Padova, raccogliendo dati su provenienza geografica e, per gli italiani, sesso. Sono stati poi esaminati in dettaglio 26 pazienti seguiti presso gli ospedali di Mestre e Treviso con infezione da virus delta, raccogliendo dati su età, sesso, provenienza, parametri virologici e clinici. Le informazioni, estratte da cartelle cliniche e database, sono state organizzate in un foglio elettronico per l’analisi. Risultati I 158 pazienti sono divisi in viremia non rilevabile per il 33,5%, viremia rilevabile fino a 100.000 UI/mL per il 38,5% e viremia al di sopra dei 100.000 UI/mL per il 26%. È emersa un’associazione statisticamente significativa tra viremia non rilevabile e pazienti italiani e della fascia più alta di viremia con i pazienti europei (non italiani). I 26 pazienti dei due centri analizzati nel dettaglio hanno mostrato di avere tutti transaminasi, valore al Fibroscan ed ecografia alterati. Il controllo dell’infezione da parte degli altri virus (HBV, HIV, HCV) è invece risultato adeguato. 7 pazienti hanno iniziato il trattamento di HDV con Bulevirtide e altri 5 lo cominceranno a breve. I pochi dati disponibili sembrano suggerire una buona efficacia terapeutica. Conclusione Per la prima volta è possibile il trattamento dell’epatite Delta e forse si intravede la prospettiva della cura della patologia. I pazienti dei due centri con indicazione al trattamento lo stanno ricevendo e in futuro, con dati più completi, si potrà valutarne l’efficacia.