Sintesi di potenziali inibitori della chinasi SYK a struttura (aza)purinica

Questa tesi si concentra sulla sintesi di composti con il potenziale ruolo inibitori di chinasi, il cui particolare target di riferimento è una tirosinchinasi di nome Syk (Spleen tyrosine kinase). Essa fa parte di una classe di enzimi citoplasmatici ed è coinvolta in diverse vie di segnalazione alla base di patologie oncologiche, malattie infiammatorie e malattie autoimmuni. La modulazione dei segnali mediati da Syk, attraverso la sua inibizione, può portare al raggiungimento di un effetto terapeutico volto al miglioramento di queste patologie. Negli ultimi anni, un certo numero di inibitori di Syk è entrato in sperimentazione, come Entospletinib, indirizzato ai pazienti con leucemia, TAK-659, per il controllo dei tumori solidi avanzati e linfomi, e Fostamatinib, l’unico ad essere entrato in commercio e volto al trattamento della trombocitopenia immune. I composti sintetizzati durante questo progetto di tesi sono stati ottenuti a partire da una molecola comune, la 2,4-dicloro-5-nitropirimidina, con lo scopo di ottenere come nucleo di base un’(aza)purina funzionalizzata con diverse strutture come p-amminoacetofenone, cicloesilammina, anilina e m-amminofenolo diversamente combinati.