RGS4 come modulatore della trasmissione dopaminergica: uno studio nel topo costitutivamente privo di RGS4.

Le proteine RGS (Regulator of G-protein Signaling) rappresentano una famiglia eterogenea di regolatori molecolari che modulano l'attività delle proteine G, accelerandone l'inattivazione. Tra queste, la proteina RGS4 gioca un ruolo centrale nel sistema nervoso centrale, influenzando processi chiave quali la plasticità sinaptica, il movimento e la trasmissione dopaminergica e colinergica. Questa tesi esplora il ruolo di RGS4 nella regolazione della sinapsi dopaminergica, con un focus particolare sui neuroni dopaminergici del sistema nigrostriatale, impiegando la tecnica di immunoistochimica associata ad analisi al microscopio confocale per l'analisi di marcatori della sinapsi dopaminergica in topi costitutivamente privi (knockout) di RGS4 di 15-17 mesi d'età confrontati con i topi di controllo wild-type. È stata inoltre utilizzata la tecnica di conta stereologica per mettere in luce differenze nel numero di neuroni dopaminergici della sostanza nera. L’analisi immunoistochimica ha rivelato una significativa riduzione dei livelli del trasportatore plasmatico della dopamina (DAT) nello striato ventrale e dorsale dei topi knockout rispetto ai topi wild-type. Non sono invece state osservate differenze di genotipo nel segnale dell'altro marcatore dei neuroni dopaminergici tirosina idrossilasi. Nella sostanza nera è stato evidenziato un numero maggiore di neuroni positivi per la tirosina idrossilasi nei topi RGS4 knockout rispetto ai wild-type. Tuttavia, in parallelo, si è osservata una riduzione significativa del numero di nuclei Nissl-positivi nei topi RGS4 knockout. Questo studio fornisce nuove evidenze sul ruolo di RGS4 nei circuiti motori e apre prospettive per la comprensione dei meccanismi fisiopatologici alla base di malattie neurodegenerative e neuropsichiatriche, proponendo RGS4 come possibile nuovo target terapeutico.