valutazione dei parametri cognitivi e motori della Paralisi Sopranuclare Progressiva (PSP): correlazione tra sottotipo clinico ed evoluzione della patologia

Background: Progressive supranuclear palsy (PSP) is a rare neurodegenerative disease clinically characterized by postural control impairments with early falls, cognitive alterations often related to frontal functions, and progressive oculomotor disturbances. Pathologically, it is defined by the accumulation of aggregates of 4-repeat Tau protein. In addition to the classic presentation (PSP-RS), several clinical variants of the disease (vPSP) exist, whose heterogeneous early-stage presentation makes clinical diagnosis still complex. More sensitive and specific diagnostic criteria have provided greater confidence in both clinical practice and research, supporting further studies aimed at identifying the distinctive characteristics of vPSP. In recent years, within the field of neurodegenerative diseases, there has been growing interest in the concept of “co-pathology,” where multiple pathological substrates contribute to the development of a specific clinical manifestation. Aim of the study: This study analyzes a cohort of PSP patients to assess phenotypic, motor, and cognitive variability, also examining differences in progression speed among subtypes. The investigation is divided into three phases: the first compares motor and cognitive characteristics among patients categorized into three groups (PSP-RS, PSP with cortical involvement, and PSP with subcortical involvement); the second evaluates disease progression over one year using neurocognitive tests and motor assessments; the third explores a potential correlation between amyloid deposition in cerebrospinal fluid and cognitive decline. Materials and Methods: The study cohort consists of 55 patients diagnosed with probable PSP according to the 2017 criteria of the International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS). In the first phase, similarities and differences among subtypes are analyzed, followed by an assessment of disease progression in a subset of patients over one year. The third phase involves a subgroup of 24 patients who underwent cerebrospinal fluid sampling to investigate the relationship between amyloid deposition indices and neurocognitive test outcomes. Results: The study found statistically significant results in the Cognitive Assessment (MoCA), where both the PSP group with cortical involvement (+11.25%, p=0.041) and the PSP group with subcortical involvement (+12.43%, p=0.019) performed better than the PSP-RS group. In the Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS III), patients with PSP and cortical involvement scored 22.03% lower than the PSP-RS group (p=0.006), while the group with subcortical involvement showed a more moderate difference (-5.82%). Cognitive decline was more pronounced in the PSP-RS group, with an 11.73% MoCA reduction over one year, whereas the groups with cortical and subcortical involvement remained more stable. However, the PSP group with cortical involvement exhibited a significant increase in UPDRS III (+52.2%) and PSPRS (+67.3%) scores, with a 99.2% greater increase compared to the PSP-RS group. Conversely, the group with subcortical involvement showed a more gradual progression, with stable cognitive test results and a more moderate increase in UPDRS III (+18.8%) and PSPRS (+33.2%). The analysis of the correlation between amyloid deposition and cognitive dysfunction yielded statistically non-significant results (p > 0.05), but clinically relevant findings (high Cohen’s d). The group with amyloid deposition showed MoCA scores 15.76% lower than those without. Additionally, the analysis of MoCA variation based on the Aβ42/Aβ40 ratio confirmed this trend, with a 19.92% lower MoCA score in the group with amyloid deposition.

Presupposti dello studio: la paralisi sopranucleare progressiva (PSP) è una malattia neurodegenerativa rara, caratterizzata clinicamente da alterazioni del controllo posturale con cadute precoci, alterazioni cognitive spesso relative alle funzioni frontali e disturbi oculomotori progressivi. Patologicamente è caratterizzata dall’accumulo di aggregati di proteina Tau a quattro ripetizioni. Oltre alla presentazione classica (PSP-RS) sono possibili diverse varianti cliniche della patologia (vPSP), la cui presentazione eterogenea negli stadi precoci rende tutt’ora complessa la diagnosi clinica. Criteri diagnostici più sensibili e specifici hanno fornito maggiore sicurezza alla clinica ed alla ricerca, supportando ulteriori studi atti a ricercare le caratteristiche peculiari delle vPSP. Negli ultimi anni, nell’ambito delle malattie neurodegenerative, vi è poi un crescente interesse per il concetto di “co-patologia”, per il quale spesso più substrati patologici concorrono allo sviluppo di una determinata manifestazione clinica. Scopo dello studio: lo studio analizza una coorte di pazienti con PSP per valutare la variabilità fenotipica, motoria e cognitiva, esaminando anche le differenze nella velocità di progressione tra i sottotipi. L’indagine si articola in tre fasi: la prima confronta le caratteristiche motorie e cognitive dei pazienti suddivisi in tre gruppi (PSP-RS, PSP con coinvolgimento corticale e PSP con coinvolgimento sottocorticale); la seconda analizza l’evoluzione della patologia a distanza di un anno attraverso test neurocognitivi e valutazioni motorie; la terza esplora la possibile correlazione tra la deposizione di amiloide nel liquor e il declino cognitivo. Materiali e metodi: la coorte utilizzata nello studio è composta da 55 pazienti, con diagnosi di PSP probabile secondo i criteri del 2017 della International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS). Nella prima fase vengono analizzate le similarità e le differenze tra i vari sottotipi, per poi valutare in un sottogruppo l’evoluzione della patologia a distanza di un anno. La terza fase dello studio, invece, coinvolge un sottogruppo di 24 pazienti, ai quali è stato effettuato un prelievo del liquor per indagare la relazione tra gli indici di deposizione amiloidea con l’esito di test neuro-cognitivi somministrati al paziente. Risultati: Lo studio ha evidenziato risultati statisticamente significativi nel Cognitive Assessment (MoCA), dove sia il gruppo PSP con coinvolgimento corticale (+11.25%, p=0.041) che quello con coinvolgimento sottocorticale (+12.43%, p=0.019) mostrano performance migliori rispetto al gruppo PSP-RS. Nella Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS III), i pazienti con PSP a coinvolgimento corticale hanno un punteggio inferiore del 22.03% rispetto a PSP-RS (p=0.006), mentre il gruppo con interessamento sottocorticale presenta una differenza più contenuta (-5.82%). Il declino cognitivo è più marcato nel gruppo PSP-RS, con una riduzione del MoCA dell’11.73% in un anno, mentre i gruppi con interessamento corticale e sottocorticale risultano più stabili. Tuttavia, il gruppo PSP con coinvolgimento corticale presenta un incremento significativo nei punteggi UPDRS III (+52.2%) e PSPRS (+67.3%), con un aumento del 99.2% maggiore rispetto ai PSP-RS. Al contrario, il gruppo con interessamento sottocorticale mostra una progressione più graduale, con test cognitivi stabili e un incremento più contenuto di UPDRS III (+18.8%) e PSPRS (+33.2%). L’analisi della correlazione tra deposito di amiloide e disfunzione cognitiva ha prodotto risultati statisticamente non significativi (p > 0.05), ma clinicamente rilevanti (Cohen’s d elevato). Il gruppo con deposito di amiloide mostra valori MoCA inferiori del 15.76% rispetto a chi ne è privo. Inoltre, l’analisi della variazione del MoCA in base al rapporto Aβ42/Aβ40 conferma questo trend, con un MoCA inferiore del 19.92% nel gruppo con deposito.