Caratteristiche clinicopatologiche dei tumori colorettali con stabilità ed instabilita dei microsatelliti: analisi di 1022 pazienti consecutivi operati per carcinoma colorettale

L’instabilità microsatellitare (dMMR) nel carcinoma colorettale (CRC) è importante per la prognosi e il trattamento e per identificare i pazienti con Sindrome di Lynch (LS). Lo screening universale (UTS) per LS propone di utilizzare l’immunoistochimica (IHC) per le proteine del MisMatch Repair (MMR) in tutti i pazienti operati per CRC e carcinoma endometriale (EC). A partire dal 2015 l’IHC è diventata parte del report istologico di tutti i CRC ed EC operati in Azienda Ospedaliera Padova. I CRC giovanili (eoCRC) sono una patologia emergente in molti Paesi. I tumori rettali dMMR sono di particolare interesse per l’eccellente risposta all’immunoterapia. Gli obiettivi principali sono: confrontare le caratteristiche clinico-patologiche dei CRC stabili (pMMR) ed instabili (dMMR); valutare la performance dell’UTS. Obiettivi secondari sono: confrontare le caratteristiche clinico-patologiche degli eoCRC e dei CRC diagnosticati ad un’età >50 anni (loCRC) e dei tumori rettali dMMR e pMMR. Tutti i pazienti operati per CRC presso l’UOC Chirurgia Generale 3 AOUPD nel periodo Gennaio 2015-Dicembre 2022 sono stati arruolati nello studio. Le caratteristiche cliniche e la storia familiare positiva per CRC dei pazienti sono state ricavate dalle cartelle cliniche elettroniche, tutti i report anatomo-patologici sono stati rivisti, i risultati dell’IHC e la ricerca della mutazione BRAF (quando appropriata) sono state raccolte ed è stato creato un database. L’UTS è stato applicato come da linee guida AIOM. Il test di Fisher e il test X 2 sono stati usati per le variabili categoriche, mentre le variabili continue sono state analizzate con il test Wilcoxon rank-sum. Il modello di regressione logistica univariata ha esaminato l’associazione tra i fattori clinico-patologici nei tumori dMMR e tumori associati a LS. Le variabili risultate significative all’analisi univariata sono state incluse in un modello di regressione logistica multivariata. La significativa statistica è stata considerata per p<0.05. 1022 pazienti sono stati arruolati. L’IHC è disponibile in 875 casi (85.6%). L’IHC mostra la mancata espressione di almeno una delle proteine del sistema MMR in 139 tumori (13.6%: dMMR CRC). Dal confronto fra CRC dMMR e pMMR, all’analisi statistica multivariata, età avanzata, localizzazione al colon prossimale e basso stadio TNM sono risultati indipendentemente associati al fenotipo dMMR. In seguito all’applicazione dell’UTS, il counseling genetico è stato indicato per 75 pazienti; 71 di questi sono stati sottoposti a test genetico germinale e sono state poste 22 diagnosi di LS. LS è stata diagnosticata nel 2.2% di tutti i CRC e nel 30.9% dei casi con indicazione a test genetico. All’analisi statistica univariata e multivariata, considerando i CRC dMMR sporadici ed i LS-CRC, solamente età<70 anni e localizzazione al colon prossimale sono indipendentemente associate a LS. Solo il 36.3% di casi di LS avevano anamnesi familiare positiva per CRC nei parenti 1° grado e non è stata riscontrata differenza significativa all’anamnesi familiare con i pazienti con CRC dMMR sporadico. Sono stati arruolati 117 eoCRC. Comparando gli eoCRC e i loCRC solo BMI e grading tumorale sono risultati indipendentemente associati agli eoCRC. Sono stati arruolati 314 tumori del retto, di cui 13 (4.1%) risultati MSI. I tumori rettali MSI rispetto ai tumori del colon MSI sono più rari, associati a più giovane età alla diagnosi e BMI maggiore. I dMMR CRC sono più frequenti al colon prossimale e negli anziani. L’UTS è performante nell’identificare la LS nella popolazione di pazienti con dMMR CRC. LS ricorre nel 2.2% dei CRC e la percentuale di anamnesi familiare+ per CRC non risulta diversa tra i dMMR CRC sporadici e i LS-CRC. MSI non è più frequente negli eoCRC rispetto i loCRC anche se i pazienti LS sono più giovani rispetto i pazienti con dMMR CRC sporadico.