Danno epatico da farmaci e inibitori della tirosin-chinasi EGFR: revisione della letteratura

Background: Drug-induced liver injury (DILI) refers to liver damage resulting from the administration of drugs or herbal supplements. Although it is uncommon, DILI is the leading cause of acute liver failure and transplantation in the Western world. Inhibitors of EGFR tyrosine kinase represent a new class of molecules effective against cancer cells with mutations in the EGFR gene. Among their most common adverse reactions is hepatotoxicity, which can be severe enough to affect the patient’s quality of life and adherence to treatment. Purpose: This systematic review of the international literature aims to investigate the various management strategies for drug-induced liver injury in patients receiving therapy with EGFR tyrosine kinase inhibitors. Materials and methods: We conducted a systematic review of the literature by consulting the electronic databases of MedLine (PubMed) and Cochrane Library (CDSR and CENTRAL). The keywords used pertain to EGFR-TKi therapy, liver damage, and its management. We evaluated the studies by reading the abstract and, if deemed relevant, the entire text. The exclusion process identified 13 articles, among which are 6 retrospective observational studies and 7 case reports. Results: EGFR-TKi induced DILI is usually managed by interrupting therapy and then introducing a different drug after liver conditions improve. Mild DILI does not require this approach and can benefit from reducing the dosage or active surveillance. Another possible therapeutic strategy is the administration of hepatoprotective drugs; however, there are no extensive studies on their efficacy in this specific setting. Conclusions: Regular monitoring of liver function is an essential component of EGFR-TKi induced DILI, upon which both diagnosis and therapeutic approaches depend. In cases of mild hepatotoxicity, reducing the dosage may be sufficient to improve liver conditions, while in more severe instances, interrupting therapy is suggested. The administration of hepatoprotective drugs can enhance DILI outcomes; however, more studies are needed to accurately evaluate their use.

Background: la Drug-induced liver injury (DILI) è una forma di danno epatico conseguente alla somministrazione di farmaci, di supplementi o di integratori alimentari il cui sviluppo, seppur raro, è la prima causa di insufficienza epatica acuta nel mondo occidentale. I farmaci inibitori della tirosin-chinasi di EGFR sono una nuova classe di molecole attive sulle cellule neoplastiche con mutazioni del gene EGFR. Tra i loro effetti avversi più comuni si riscontra l’epatotossicità, che può essere di gravità tale da inficiare la qualità della vita del paziente e la sua aderenza al regime terapeutico. Scopo dello studio: questa revisione sistematica della letteratura internazionale ha come scopo quello di indagare le varie strategie di gestione della DILI nei pazienti sottoposti a terapia con farmaci inibitori dell’attività tirosin-chinasica di EGFR. Materiali e metodi: è stata condotta una revisione sistematica della letteratura tramite la consultazione delle banche dati elettroniche MedLine (PubMed) e Cochrane Library. Sono state usate parole chiave riguardanti la terapia con EGFR- TKi, il danno epatico e la sua gestione. Gli studi sono stati valutati tramite lettura dell’abstract e, se ritenuti pertinenti allo studio in atto, anche del testo completo. Il processo di selezione ha portato all’identificazione di 13 articoli, di cui 6 studi retrospettivi e 7 case report. Risultati: la DILI da EGFR-TKi viene generalmente gestita tramite interruzione della terapia, seguita dall’introduzione di un diverso farmaco dopo miglioramento del quadro epatico, mentre la DILI di gravità lieve non richiede necessariamente tale approccio, potendo beneficiare della sola riduzione della posologia o della sorveglianza attiva. La somministrazione di una terapia epatoprotettiva è un’ulteriore opzione terapeutica, tuttavia non vi sono studi estesi sull’efficacia dei vari farmaci in questo setting specifico. Conclusioni: il monitoraggio regolare della funzione epatica è una componente essenziale della gestione della DILI da EGFR-TKi di qualsiasi grado. Nei casi di epatotossicità lieve la riduzione della posologia può essere sufficiente a migliorare il quadro epatico, mentre nei gradi di gravità maggiore è generalmente indicata l’interruzione della terapia. La somministrazione di farmaci epatoprotettivi potrebbe migliorare l’esito della DILI, tuttavia sono necessari ulteriori studi che valutino accuratamente il loro uso.