Ruolo del coinvolgimento linfonodale sulla prognosi e sul pattern di recidiva nel carcinoma ovarico di alto grado

Introduction: Ovarian cancer is commonly diagnosed at an advanced stage, often associated with peritoneal carcinomatosis. While complete cytoreduction remains a critical prognostic factor, the impact of lymph node metastases, particularly infra- and supramesenteric, on survival and recurrence rates remains controversial. This study aims to clarify the prognostic significance of lymph node involvement in advanced-stage ovarian cancer. Materials and Methods: A retrospective analysis was conducted on a cohort of 96 patients with advanced-stage high-grade serous ovarian carcinoma who underwent primary cytoreductive surgery at the University Hospital of Padua between December 2019 and January 2025. Preoperative staging included CT scans assessed according to Node-RADS criteria and multidisciplinary case discussions to determine surgical eligibility. Based on histopathological findings, patients were stratified into four groups: no lymph node metastases, inframesenteric involvement, supramesenteric involvement, or combined involvement. Progression-free survival (PFS), recurrence rates, parenchymal organ involvement (liver, bowel, diaphragm), and mean Peritoneal Cancer Index (PCI) were analyzed across the groups. Results: Of the 96 cases evaluated, 28 patients (29%) had histologically confirmed lymph node metastases (9 inframesenteric, 9 supramesenteric, 10 combined). Median PFS was shorter in patients with lymph node involvement (328.5 days) compared to those without (439 days), although this difference did not reach statistical significance (p = 0.462). Notably, the majority of recurrences in patients with nodal involvement occurred at the lymph node level (77.78%), revealing a clear lymphotropic recurrence pattern. No significant correlation was found between nodal metastases and parenchymal organ involvement, nor were differences observed in mean PCI among the groups. Discussion Data analysis suggests that lymph node involvement in patients with high-grade serous ovarian carcinoma does not significantly reduce progression-free survival but does influence both the timing and site of recurrence. Lymph node recurrences were more common among patients with initial nodal metastases, while those without nodal involvement experienced predominantly peritoneal recurrences. This supports the hypothesis of a patient-specific “biological tropism” (lymphatic vs. peritoneal). Moreover, the presence of isolated supramesenteric metastases without inframesenteric involvement may indicate a "skip" pattern of lymphatic spread, suggesting heterogeneity in dissemination routes. The lack of correlation between PCI and lymphatic involvement supports the notion that lymphatic and peritoneal dissemination are distinct and possibly independent processes. Conclusions: This study highlights the central role of lymphatic tropism in disease progression in advanced ovarian cancer. Future research should investigate the molecular mechanisms underlying these dissemination patterns to improve risk stratification and guide personalized therapeutic strategies.

Introduzione: Il carcinoma ovarico è generalmente diagnosticato in stadio avanzato, spesso associato a carcinosi peritoneale. Sebbene la citoriduzione completa rappresenti un fattore prognostico fondamentale, l’impatto delle metastasi linfonodali, in particolare quelle infra e sovramesenteriche, sulla sopravvivenza e sulle recidive rimane ancora oggetto di dibattito. Questo studio si propone di chiarire il significato prognostico del coinvolgimento linfonodale nel carcinoma ovarico di alto grado in stadio avanzato. Materiali e Metodi: È stata retrospettivamente analizzata una coorte di 96 pazienti affette da carcinoma sieroso di alto grado in stadio avanzato, sottoposte a chirurgia citoriduttiva primaria presso l’Azienda Ospedaliera Università di Padova tra il 2019 e il 2025. La stadiazione preoperatoria ha previsto TC, valutata con i criteri Node-RADS e discussione multidisciplinare per la selezione delle pazienti candidabili a chirurgia. In base ai reperti istopatologici, le pazienti sono state suddivise in quattro gruppi: assenza di metastasi linfonodali, coinvolgimento linfonodale inframesenterico, sovramesenterico e combinato. È stata analizzata la sopravvivenza libera da progressione (PFS), i tassi di recidiva e la localizzazione, la presenza di coinvolgimento degli organi parenchimatosi (fegato, intestino e diaframma) e il Peritoneal Cancer Index (PCI) medio dei quattro gruppi. Risultati: Delle 96 pazienti incluse nello studio, 28 (29%) presentavano metastasi linfonodali istologicamente confermate, (9 inframesenteriche, 9 sovramesenteriche, 10 combinate). La PFS mediana è risultata inferiore nelle pazienti con metastasi linfonodali (328,5 giorni) rispetto a quelle senza metastasi linfonodali (439 giorni), con una differenza che non ha raggiunto la significatività (p=0,462). È importante sottolineare che la maggior parte delle recidive nelle pazienti con coinvolgimento linfonodale si sono verificate a livello linfonodale (77,78%), evidenziando un chiaro pattern linfotropico (p=0,001). Non è emersa invece alcuna correlazione significativa tra le metastasi linfonodali e il coinvolgimento degli organi parenchimatosi, né differenze nel PCI medio tra i vari gruppi. Discussione: L’analisi dei dati suggerisce che il coinvolgimento linfonodale nelle pazienti con carcinoma ovarico sieroso di alto grado non determina una significativa riduzione della PFS, ma influenza il timing e la sede della recidiva. Le recidive linfonodali sono risultate più frequenti tra le pazienti con metastasi linfonodali al momento della chirurgia, mentre quelle senza coinvolgimento linfonodale al momento della diagnosi hanno avuto recidive prevalentemente peritoneali. Questa differenza supporta l’ipotesi che esista un “tropismo biologico” specifico per ciascun paziente. Inoltre, la presenza di metastasi sovramesenteriche senza interessamento dei linfonodi inframesenterici, potrebbe indicare una diffusione linfatica “saltatoria”, cioè non sequenziale, suggerendo un’eterogeneità nei pattern di diffusione metastatica. L’assenza di correlazione tra il PCI e l’estensione della malattia linfonodale conferma che la diffusione linfatica e quella peritoneale potrebbero rappresentare processi distinti e autonomi. Conclusioni: Questo studio evidenzia l’importanza centrale del tropismo linfonodale nella progressione della malattia nel carcinoma ovarico avanzato. Analisi future potrebbero essere utili per approfondire le basi molecolari di tale interazione, per migliorare la stratificazione del rischio e orientare le scelte terapeutiche.