Prevalenza di MASLD nel diabete di tipo 1: correlazione con le metriche di controllo glicemico

Background: Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) is the most common liver disease worldwide. It is characterized by fat accumulation in the liver and may progress to hepatic fibrosis and eventually cirrhosis. MASLD is frequently associated with type 2 diabetes due to shared mechanisms of insulin resistance, whereas its prevalence in type 1 diabetes (T1D) is less studied, despite the common presence of chronic hyperglycemia and both microvascular and macrovascular complications. Objective: The aim of this study is to assess the prevalence of MASLD and hepatic fibrosis in a population of adults with T1D and to explore potential correlations with anthropometric data and glycemic control parameters. Materials and Methods: This was a retrospective, cross-sectional observational study conducted at the Diabetes Center of the University Hospital of Padua between September 2024 and May 2025. The study included adult patients with T1D on multiple daily injections or insulin pump therapy, all using continuous glucose monitoring (CGM) systems. Participants underwent abdominal ultrasound and liver elastography to assess the presence of hepatic steatosis and fibrosis. Collected data included medical history, clinical and anthropometric parameters, laboratory tests, and CGM-derived metrics of glycemic control. Specifically, CGM data included time in range (70–180 mg/dL, TIR), time above range (>180 mg/dL, TAR), time below range (<70 mg/dL, TBR), time in tight range (70–140 mg/dL, TITR), mean glucose value, glycemic variability (expressed as coefficient of variation, CV), and the glycemia risk index (GRI). Additionally, skin advanced glycation end products (SAGEs) were measured using skin autofluorescence (SAF) as an index of chronic complication risk. Results: A sample of 56 adult patients diagnosed with type 1 diabetes (T1D) undergoing insulin therapy was analyzed. The median age was 45.5 years (interquartile range [IQR] 34 – 57.2 years), with a median diabetes duration of 28 years (20 – 38.25 years) and a median HbA1c level of 56 mmol/mol (51.45 – 60 mmol/mol). A total of 12 patients (21.4%) exhibited CAP values diagnostic for MASLD, of which 4 (7.1%) had moderate and 4 (7.1%) had severe MASLD. Regarding the prevalence of hepatic fibrosis, 3 patients (5.4%) had stiffness values greater than 8 kPa, with none reaching the threshold value of 12 kPa. Individual risk factors, both from medical history and glycemic control perspectives, were analyzed. Variables significantly associated with the presence of MASLD included male sex, increased BMI and an altered lipid profile. Increased systolic blood pressure and poorer glycemic control, as evidenced by HbA1c values and CGM metrics, particularly TIR, TAR, GMI, mean glucose, GRI, and TITR, were associated with more severe grades of MASLD. For both MASLD and fibrosis, a significant correlation was observed with a lower GMI/HbA1c ratio, which is also necessary for defining Fast Glycator if less than 0.9. Conclusions: In a sample of adult subjects with T1D, markers such as BMI, the lipid profile, glycemic control expressed through HbA1c, and systolic blood pressure were significantly associated with the presence of MASLD and hepatic fibrosis. CGM metrics appear to be valid markers for predicting subjects at higher risk of developing high-grade MASLD. In the same sample the GMI/HbA1c ratio and the Fast Glycator phenotype were suggested as potential markers for both MASLD and hepatic fibrosis.

Presupposti dello studio: La steatosi epatica associata a disfunzione metabolica (MASLD) è la più comune epatopatia a livello mondiale, caratterizzata da un accumulo di grasso nel fegato, con potenzialità di sviluppo di fibrosi epatica e successivamente cirrosi. Si tratta di una condizione frequentemente associata al diabete di tipo 2 in quanto accomunate da un fenomeno di insulino-resistenza, mentre la sua prevalenza nel diabete di tipo 1 (DM1) è meno studiata, nonostante la presenza comune di iperglicemia cronica e complicanze micro- e macrovascolari. Scopo dello studio: Scopo dello studio è valutare la prevalenza della MASLD e fibrosi epatica in una popolazione di adulti con DM1 e l’eventuale correlazione con i parametri antropometrici e di controllo glicemico. Materiali e metodi: Lo studio, di tipo osservazionale, trasversale e retrospettivo, è stato condotto presso il centro di Diabetologia dell’Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova tra settembre 2024 e maggio 2025. I soggetti inclusi sono adulti con DM1 in terapia insulinica multiniettiva o tramite microinfusore e utilizzatori di sistemi di monitoraggio in continuo del glucosio (CGM) che hanno eseguito ecografia addominale ed ecoelasotmetria epatica per valutare la presenza di steato-fibrosi epatica. Sono stati raccolti i dati anamnestici, quelli relativi a parametri clinici e antropometrici, esami bioumorali e i parametri relativi al controllo glicemico ottenuti tramite CGM. In particolare, per quanto riguarda i dati CGM sono stati considerati il tempo trascorso nel range 70-180 (time in range, TIR), al di sopra del range (>180 mg/dl, time above range, TAR), in ipoglicemia (<70 mg/dl, time below range, TBR), nel range 70-140 (time in tight range, TITR) il valore medio della glicemia, la variabilità glicemia espressa come coefficiente di variazione (CV) e il glycemia risk index, GRI)). Inoltre, sono stati raccolti i dati relativi ai prodotti avanzati della glicazione cutanei (SAGEs) tramite fluorescenza cutanea indotta, indice di rischio di sviluppo complicanze croniche. Risultati: È stato analizzato un campione di 56 pazienti adulti con diagnosi di DM1 in terapia insulinica, con un’età mediana di 45,5 anni (IIQ 34 – 57,2 anni), una durata del diabete mediana di 28 anni (20 – 38,25 anni) e con un’HbA1c mediana pari a 56 mmol/mol (51,45 – 60 mmol/mol). Un totale di 12 (21,4%) pazienti hanno evidenziato valori di CAP diagnostici per MASLD, di cui 4 (7,1%) di grado moderato e 4 (7,1%) di grado severo. Per quanto concerne la prevalenza di fibrosi epatica, 3 pazienti (5,4%) hanno presentato valori di Stiffness superiori a 8 kPa, nessuno il valore soglia di 12 kPa. Sono stati analizzati i fattori di rischio individuali sia di tipo anamnestico che relativamente al controllo glicemico. Le variabili risultate significativamente associate con la presenza di MASLD sono state il sesso maschile, un aumentato BMI, e un alterato profilo lipidico. Un’aumentata pressione artteriosa sistolica ed un peggior controllo glicemico evidenziato tramite l’emoglobina glicata (HbA1c) e le metriche CGM, in particolare TIR, TAR, GMI, glicemia media, GRI e TITR, si sono rivelate associate a gradi di MASLD più severi. Sia per la MASLD che per la fibrosi, si è evidenziata una correlazione con un minor rapporto GMI/HbA1c, a sua volta necessario per la definizione di Fast Glycator se < 0,9. Conclusioni: in un campione di soggetti adulti affetti da DM1, marcatori quali il BMI, il profilo lipidico, il controllo glicemico espresso tramite HbA1c e la pressione arteriosa sistolica si sono dimostrati essere significativamente associati alla presenza di MASLD e fibrosi epatica. Le metriche CGM appaiono invece validi marcatori nel predire i soggetti a maggior rischio di sviluppo di MASLD di grado elevato. Nello stesso campione è stato possibile suggerire il rapporto GMI/HbA1c e il fenotipo Fast Glycator come possibili marcatori sia di MASLD che di fibrosi epatica.