Associazione tra caratteristiche ecografiche, citologiche e molecolari in una serie consecutiva di noduli tiroidei

Background: The management of thyroid nodules is a clinical challenge due to their high prevalence and the need for accurate diagnosis. Ultrasound and cytology are key tools but limited in sensitivity and specificity. Molecular analysis has recently improved the evaluation, especially in cases with indeterminate cytology. Objective: The aim of the present study is to evaluate the association between ultrasound, cytological and molecular features in a consecutive series of thyroid nodules. Materials and methods: A retrospective single-centre study was conducted on 206 patients with cytological diagnosis TIR 3A, TIR 3B, TIR 4 and TIR 5, who underwent ultrasound-guided needle aspiration at the U.O.C. of Endocrinology of Padua between June 2022 and February 2025. The following were recorded for each patient: age, sex, ultrasound images of the nodule, EU-TIRADS score and cytological examination outcome. Molecular analysis was available for 126 patients, while definitive histological examination was performed in 61 patients. Results: Of the 206 nodules included in the study, 138 were TIR 3A (67.0%), 37 TIR 3B (18.0%), 11 TIR 4 (5.3%) and 20 TIR 5 (9.7%). The ultrasound classification showed 20 EU-TIRADS 2 (9.7%); 71 EU-TIRADS 3 (34.5%); 94 EU-TIRADS 4 (45.6%); 21 EU-TIRADS 5 (10.2%). Molecular investigation was performed on 126 nodules (61.2%) and revealed 31 (24.6%) mutations, of which 13 (10.3%) were BRAF mutations, 17 (13.5%) RAS mutations, 1 (0.8%) RET mutation and none TERT mutations. Among the 61 nodules that underwent surgery, 14 nodules were benign (23.0%); 4 nodules were low-risk neoplasms (6.5%); 43 nodules were malignant (70.5%). Conclusions: The EU-TIRADS ultrasound score and the SIAPEC-IAP cytological classification proved to be effective tools in distinguishing between benign and malignant thyroid nodules; molecular analysis represented an added value especially in cytologically indeterminate cases. Prospective studies with longer follow-up will be crucial to validate a decision-making algorithm integrating ultrasound score, cytological classification, clinical factors and, when indicated, molecular analysis, to optimise the management of cytologically indeterminate thyroid nodules.

Introduzione: La gestione dei noduli tiroidei è una sfida clinica per l’elevata prevalenza e la necessità di una diagnosi accurata. L’ecografia e la citologia sono strumenti fondamentali, ma limitati in sensibilità e specificità. L’analisi molecolare ha recentemente migliorato la valutazione, soprattutto nei casi a citologia indeterminata. Obiettivo: Lo scopo del presente studio è valutare l’associazione tra le caratteristiche ecografiche, citologiche e molecolari in una serie consecutiva di noduli tiroidei. Materiali e metodi: È stato condotto uno studio retrospettivo monocentrico su 206 pazienti con diagnosi citologica TIR 3A, TIR 3B, TIR 4 e TIR 5, sottoposti ad agoaspirato ecoguidato presso l’U.O.C. di Endocrinologia di Padova tra giugno 2022 e febbraio 2025. Per ogni paziente sono stati registrati: età, sesso, immagini ecografiche del nodulo, punteggio EU-TIRADS ed esito dell’esame citologico. L’analisi molecolare era disponibile per 126 pazienti, mentre l’esame istologico definitivo è stato eseguito in 61 pazienti. Risultati: Dei 206 noduli inclusi nello studio, 138 erano TIR 3A (67,0%), 37 TIR 3B (18,0%), 11 TIR 4 (5,3%) e 20 TIR 5 (9,7%). La classificazione ecografica mostrava 20 EU-TIRADS 2 (9,7%); 71 EU-TIRADS 3 (34,5%); 94 EU-TIRADS 4 (45,6%); 21 EU-TIRADS 5 (10,2%). L’indagine molecolare è stata eseguita su 126 noduli (61,2%) e ha evidenziato 31 (24,6%) mutazioni, di cui 13 (10,3%) a carico di BRAF, 17 (13,5%) a carico di RAS, 1 (0,8%) a carico di RET e nessuna a carico di TERT. Tra i 61 noduli sottoposti a intervento chirurgico, 14 noduli sono risultati benigni (23,0%); 4 noduli sono risultati neoplasie a basso rischio (6,5%); 43 noduli sono risultati maligni (70,5%). Conclusioni: Lo score ecografico EU-TIRADS e la classificazione citologica SIAPEC-IAP si confermano strumenti efficaci nella distinzione tra noduli tiroidei benigni e maligni; l’analisi molecolare ha rappresentato un valore aggiunto soprattutto nei casi citologicamente indeterminati. Studi prospettici con follow-up più lungo saranno fondamentali per validare un algoritmo decisionale che integri score ecografico, classificazione citologica, fattori clinici e, quando indicato, analisi molecolare, per ottimizzare la gestione dei noduli tiroidei a citologia indeterminata.