Metastasi cerebrali singole isolate in pazienti con carcinoma mammario: uno studio retrospettivo multicentrico

Background: Breast cancer is the second most frequent cause of brain metastases among solid tumours, with an estimated incidence ranging from 15% to 20% among patients with metastatic disease. As the central nervous system represents a pharmacological sanctuary, it may represent the sole site of relapse after treatment of the primary tumour and this may occur as an isolated single brain lesion. In this clinical scenario, an integrated therapeutic approach combining neurosurgery with other loco-regional treatments and systemic therapies is generally used. However, evidence regarding clinicopathological characteristics, outcomes and prognostic factors in this rare condition remains limited. Aim of the study: The present study aims to describe clinicopathological features and outcomes of patients with isolated single brain metastases from breast cancer treated with neurosurgery, and to identify clinical and pathological factors associated with long-term disease control. Materials and methods: We conducted a retrospective analysis of patients undergoing neurosurgery for isolated single brain metastases from breast cancer who were treated at three European centres: the Veneto Institute of Oncology (IOV) - IRCCS Padua (Italy), the Institut du Cancer de Montpellier (France), and the Oncological Institute of Ljubljana (Slovenia). All patients exhibited isolated brain oligorecurrence, with no evidence of active extracranial disease or leptomeningeal involvement at time of brain metastasis diagnosis. Clinical, pathological and therapeutic data were collected from medical records and analysed descriptively. Results: A total of 29 patients were included. Breast cancer subtypes were distributed as follows: HER2+ 65.5%, triple negative 27.6%, hormone receptor positive (HR+)/HER2- 6.9%. The median time from primary tumour diagnosis to brain recurrence was 34.7 months (95%CI 29.4–40.0). At brain metastasis diagnosis, median age was 54 (range 31-81) and 79.3% of patients (N=23) had a Karnofsky Performance Status ≥70. Following metastasectomy, 93.1% (N=27) received adjuvant radiotherapy, and 69.0% (N=20) received postoperative systemic therapy tailored according to tumour subtype. After a median follow-up of 7.4 years (95%CI 4.6–10.2) from neurosurgery, median PFS was 14.2 months (95%CI 9.5–18.9), and median OS was 77.2 months (95%CI 30.9–123.6). At last follow-up, eight patients (27.6%) did not show evidence of disease. Among the 21 patients who relapsed, the majority presented an intracranial progression (N=12, 57.2%), 7 presented both an intra- and extracranial progression (33.3%), while only 2 showed only an extracranial progression (9.5%). After relapse, 71.4% (N=15) received further loco-regional treatments for brain metastases and 95.2% (N=20) received systemic therapies. Karnofsky Performance Status ≥70 at diagnosis of brain metastasis and having received postoperative systemic therapy were independently associated with longer PFS at multivariate analysis. Conclusions: Isolated single brain metastases from breast cancer treated with neurosurgery are associated with favorable long-term outcomes in selected patients. Good performance status and the use of postoperative systemic therapy are independently associated with better long-term outcomes. These findings support a multidisciplinary approach combining surgery, radiotherapy and tailored systemic treatments to optimize disease control in this specific clinical setting.

Background: Il carcinoma mammario rappresenta la seconda causa più frequente di metastasi cerebrali tra i tumori solidi, con un’incidenza stimata compresa tra il 15% e il 20% in pazienti affetti da malattia metastatica. Date le caratteristiche di santuario farmacologico del sistema nervoso centrale, il parenchima cerebrale può talvolta costituire l’unico sito di recidiva dopo il trattamento della neoplasia primitiva e ciò può manifestarsi come una metastasi cerebrale singola isolata. In tale scenario clinico, un approccio terapeutico integrato, che combini la neurochirurgia con altri trattamenti loco-regionali e terapie sistemiche, è generalmente utilizzato. Tuttavia, le evidenze in merito a caratteristiche clinico-patologiche, esiti a lungo termine ed ai fattori prognostici in questa rara situazione clinica restano limitate. Scopo dello studio: Il presente studio si propone di descrivere le caratteristiche clinico-patologiche e gli outcome di pazienti con metastasi cerebrali singole isolate da carcinoma mammario sottoposti ad intervento neurochirurgico, nonché di identificare i fattori clinici e patologici associati ad un controllo di malattia a lungo termine. Materiali e metodi: Abbiamo condotto un’analisi retrospettiva di pazienti che avessero eseguito un intervento neurochirurgico per metastasi cerebrali singole isolate da carcinoma mammario trattati presso tre centri europei. Tutti i pazienti presentavano un’oligorecidiva cerebrale isolata, senza evidenza di malattia extracranica attiva né di coinvolgimento leptomeningeo al momento della diagnosi. I dati relativi alle caratteristiche cliniche, patologiche ed ai trattamenti ricevuti sono stati raccolti dalla cartella clinica di ciascun paziente e sottoposte ad analisi statistiche descrittive. Risultati: È stato incluso un totale di 29 pazienti. Il sottotipo biologico del carcinoma mammario era distribuito come segue: HER2+ 65.5%, triplo negativo 27.6%, recettori ormonali positivi (HR+)/HER2- 6.9%. L’intervallo mediano tra la diagnosi del tumore primitivo e la recidiva cerebrale isolata era di 34.7 mesi (95%CI 29.4-40.0). Alla diagnosi di metastasi cerebrale, l’età mediana era di 54 anni (range 31-81) ed il 79.3% dei pazienti (N=23) presentava un KPS ≥70. Dopo l’intervento di metastasectomia, il 93.1% (N=27) ha ricevuto radioterapia adiuvante e il 69.0% (N=20) una terapia sistemica modulata in base al sottotipo tumorale. Ad un follow-up mediano dall’intervento neurochirurgico di 7.4 anni (95%CI 4.610.2), la PFS mediana è risultata pari a 14.2 mesi (95%CI 9.5–18.9), mentre l’OS mediana è stata di 77.2 mesi (95%CI 30.9–123.6). All’ultimo follow-up, otto pazienti (27.6%) non presentavano evidenza di malattia. Tra i 21 pazienti che hanno presentato una recidiva di malattia, la maggioranza è andata incontro ad una progressione intracranica (N=12, 57.2%), 7 hanno presentato una progressione sia intra- che extracranica (33.3%), e solo 2 hanno presentato una progressione solo extracranica (9.5%). Dopo la recidiva, il 71.4% dei pazienti (N=15) ha ricevuto ulteriori trattamenti loco-regionali per le metastasi cerebrali e il 95.2% (N=20) ha ricevuto terapie sistemiche. Un KPS ≥70 alla diagnosi di metastasi cerebrali e l’aver ricevuto terapia sistemica post-neurochirurgia sono stati identificati come fattori prognostici indipendenti associati ad una miglior PFS all'analisi multivariata. Conclusioni: Metastasi cerebrali singole isolate da carcinoma mammario trattate con neurochirurgia si associano in pazienti selezionati a esiti favorevoli a lungo termine. Un buon performance status e l’impiego di terapia sistemica dopo intervento chirurgico si associano indipendentemente ad un miglior outcome a lungo termine. Tali risultati supportano l'utilizzo di un approccio multidisciplinare che integri chirurgia, radioterapia e terapie sistemiche personalizzate al fine di ottimizzare il controllo della malattia in tale contesto.