Efficacia e sicurezza degli anticoagulanti orali diretti a dosi ridotte in pazienti con trombofilia ereditaria severa

Background: Direct oral anticoagulants (DOACs) have become the standard of care for the treatment of venous thromboembolism (VTE). While their safety and efficacy are well established in the general population, data remains limited for patients with severe inherited thrombophilia, a subgroup at significantly higher risk for recurrent VTE and potentially distinct treatment needs. Objectives: The aim of this study was to evaluate the real-world efficacy and safety of reduced-dose DOAC regimens compared to full-dose therapy in patients with objectively confirmed severe hereditary thrombophilia, specifically by assessing the rates of VTE recurrence and bleeding complications during long-term secondary prevention. Materials and methods: This was a single-center observational study conducted at the Azienda Ospedale – Università Padova. A total of 200 patients with confirmed VTE and severe hereditary thrombophilia were included in the study. All patients initially received full-dose anticoagulation, and nearly half (48.5%) were subsequently transitioned to reduced-dose DOACs. Outcomes were analyzed in terms of VTE recurrence and bleeding rates over a follow-up period of 357 patient-years in the reduced-dose group. Comparative results between full- and reduced-dose therapy were adjusted for thrombophilia type, duration of anticoagulation, and the specific DOAC used. Results: The mean age at the time of the index thrombotic event was 47 ± 17 years, both sexes were nearly equally represented, with 48.5% of the included patients being female. All severe thrombophilia types were represented, including PS deficiency (32% of patients), PC deficiency (28%), AT deficiency (14.5% of patients), double heterozygosity (13%), FVL homozygosity (8.5%), FVL pseudo-homozygosity (2%), AT resistance (0.5%), FVIII Padua (0.5%). The rate of recurrent VTE in the reduced-dose group was 1.40 (95% CI 0.51-3.10) per 100 patient-years compared to 0.39 (95% CI 0.12-0.92) per 100 patient-years in the full-dose group, a difference that was not statistically significant (adjusted HR 0.54 [0.12 – 2.27]; p = 0.39). Bleeding events were slightly more frequent in the full-dose group, with no major bleeding observed in either group (1.77 [1.08-2.75] versus 1.12 [0.35-2.70] per 100 patient-years; HR 1.10 [0.38-3.19]; p = 0.85). Neither thrombophilia type nor DOAC agent was significantly associated with recurrence or bleeding risk in multivariate models. Conclusions: Reduced-dose DOACs may represent a safe and effective long-term anticoagulation strategy in patients with severe inherited thrombophilia. The findings of this study validate the noninferiority of reduced-dose DOAC regimens compared to full-dose in the secondary prevention of VTE in severe thrombophilia carriers. The safety profile was also confirmed to be similar between the reduced-dose and full-dose DOAC treatments, supporting their use in routine clinical practice.

Contesto: Gli anticoagulanti orali diretti (DOAC) sono diventati lo standard di cura per il trattamento del tromboembolismo venoso (TEV). Sebbene la loro efficacia e sicurezza siano ben documentate nella popolazione generale, i dati rimangono limitati nei pazienti con trombofilia ereditaria severa, un sottogruppo a rischio significativamente più elevato di recidiva di TEV e con potenziali esigenze terapeutiche differenti. Obiettivi: L’obiettivo principale di questo studio è stato valutare l’efficacia e la sicurezza, in un reale contesto clinico, dei regimi a dose ridotta di DOAC rispetto alla terapia a dose piena, in pazienti con trombofilia ereditaria severa confermata oggettivamente, attraverso l’analisi dei tassi di recidiva di TEV e delle complicanze emorragiche durante la prevenzione secondaria a lungo termine. Materiali e metodi: Si tratta di uno studio osservazionale, monocentrico, condotto presso l’Azienda Ospedale – Università Padova. Sono stati inclusi 200 pazienti con diagnosi confermata di TEV e trombofilia ereditaria severa. Tutti i pazienti hanno inizialmente ricevuto una terapia anticoagulante a dose piena, e circa la metà (48.5%) è successivamente passata a un regime a dose ridotta di DOAC. Gli esiti clinici sono stati analizzati in termini di recidiva di TEV e tassi di sanguinamento durante un follow-up complessivo di 357 anni-paziente nel gruppo a dose ridotta. I risultati comparativi tra terapia a dose piena e ridotta sono stati adeguati per tipo di trombofilia, durata dell’anticoagulazione e tipo specifico di DOAC utilizzato. Risultati: L’età media all’evento trombotico era di 47 ± 17 anni, ed entrambi i sessi sono stati quasi equamente rappresentati, con il 48.5% della coorte di sesso femminile. Tutti i tipi di trombofilia severa sono stati rappresentati, incluso difetti di PS (32%), difetti di PC (28%), difetti di AT (14.5% dei pazienti), doppia eterozigosi (13%), FVL in omozigosi (8.5%), FVL in pseudo-omozigosi (2%), resistenza all’AT (0.5%), FVIII Padua (0.5%). Il tasso di recidiva di TEV nel gruppo a dose ridotta è stato di 1.40 (95% CI 0.51-3.10) per 100 anni-paziente, rispetto a 0.39 (95% CI 0.12-0.92) nel gruppo a dose piena; questa differenza non è risultata statisticamente significativa (HR aggiustato 0.54 [0.12 – 2.27]; p = 0.39). Gli eventi emorragici sono stati leggermente più frequenti nel gruppo a dose piena, senza emorragie maggiori osservate in entrambi i gruppi (1.77 [1.08-2.75] rispetto a 1.12 [0.35-2.70] per 100 anni-paziente; HR 1.10 [0.38-3.19]; p = 0.85). Né il tipo di trombofilia né il tipo di DOAC sono risultati significativamente associati al rischio di recidiva o di sanguinamento nei modelli multivariati. Conclusioni: I DOAC a dose ridotta possono rappresentare una strategia sicura ed efficace per l’anticoagulazione a lungo termine nei pazienti con trombofilia ereditaria severa. I risultati di questo studio confermano la non inferiorità dei regimi a dose ridotta rispetto alla dose piena nella prevenzione secondaria del TEV in pazienti affetti da trombofilia severa. Il profilo di sicurezza è risultato parimenti favorevole tra i due gruppi, a supporto dell’impiego dei regimi a dose ridotta nella pratica clinica