Variazione degli aspetti emocoagulativi durante la terapia ormonale per l'affermazione di genere

Background: Sex hormones play a central role in human physiology, exerting effects beyond the modulation of secondary sexual characteristics and behavior. They influence multiple biological systems, including metabolism, the cardiovascular system, and coagulation pathways. Gender medicine has highlighted these differences by focusing primarily on a dichotomous model of cisgender women and men. However, this model fails to adequately reflect the complexity of transgender individuals undergoing gender-affirming hormone therapy (GAHT). In this context, treatment with estrogens and antiandrogens has been associated with increased thromboembolic events, while testosterone impacts hematocrit and cardiovascular risk. Therefore, the analysis of coagulation parameters and levels of endothelial progenitor cells (EPCs) seeks to address current gaps in the literature, contributing to the development of safer, more inclusive, and evidence-based clinical practices.. Aim of the study: The aim of this study is to assess the impact of GAHT on coagulation parameters and circulating EPC levels in transgender patients during their gender affirmation process. Materials and methods: A total of 107 transgender patients (61 assigned female at birth – AFAB, and 46 assigned male at birth – AMAB) were recruited from the Regional Reference Center for Gender Incongruence (CRRIG) at the University Hospital of Padua. Hematochemical, hormonal, and coagulation parameters were assessed at baseline and after 3, 6, and 12 months of GAHT. Additionally, EPC levels were analysed by flow cytometry. The analysis focused on baseline differences between AMAB and AFAB individuals, longitudinal changes in hormonal, coagulation, and EPC parameters over the course of GAHT, and correlations between hormonal levels and coagulation indices. Results: Baseline values were consistent with those observed in the cisgender population. A prevalence of 8.4% of congenital thrombophilias was found, often associated with a personal history of venous thrombosis. In the AFAB group, testosterone levels were positively associated with hematocrit, with a 32.3% prevalence of erythrocytosis at 12 months of therapy. This group also showed a reduction in hypercoagulability and platelet aggregation, likely due to decreased estrogen levels. In the AMAB group, treatment with estrogen and antiandrogens led to increased platelet reactivity and a trend toward greater aggregation. However, SHBG levels and other coagulation parameters remained stable, likely due to the widespread use of transdermal estradiol, which avoids first-pass hepatic metabolism. Finally, EPC levels did not show significant changes during GAHT in either group. Conclusions: This study highlights the importance of careful thrombotic risk assessment in patients initiating GAHT, particularly in those with congenital thrombophilia, which may increase the risk of venous thromboembolism when combined with estrogen therapy. In both AMAB and AFAB individuals, changes in hormonal and coagulation parameters, and in the prevalence of erythrocytosis and anemia observed during follow-up, underscore the need for continuous clinical monitoring of the systemic effects of hormone therapy.

Presupposti: Gli ormoni sessuali svolgono un ruolo centrale sulla fisiologia umana, esercitando effetti che non si limitano solo alla modulazione dei caratteri sessuali secondari e del comportamento. Essi influenzano diversi sistemi biologici, tra cui metabolismo, apparato cardiovascolare e sistema coagulativo. La medicina di genere ha evidenziato tali diversità concentrandosi principalmente su un modello dicotomico composto da donne e uomini cisgender. Tuttavia, tale sistema non riflette adeguatamente la complessità delle persone transgender sottoposte a terapia ormonale di affermazione di genere (GAHT), in cui la terapia con estrogeni e antiandrogeni è associata ad un aumento degli eventi tromboembolici, mentre il testosterone influenza l’ematocrito e il rischio cardiovascolare. In tale contesto, lo studio dei parametri coagulativi e dei livelli di cellule progenitrici endoteliali (EPC) cerca di colmare le attuali lacune presenti in letteratura, contribuendo allo sviluppo di pratiche cliniche più inclusive, sicure e basate sull’evidenza. Scopo dello studio: L’obiettivo del nostro studio è quello di valutare l’impatto della GAHT sui parametri emocoagulativi e sui livelli di EPC circolanti nei pazienti transgender durante il percorso di affermazione di genere. Materiali e metodi: Sono stati reclutati 107 pazienti transgender (61 assegnati femmina alla nascita-AFAB e 46 assegnati maschi alla nascita-AMAB) presso il Centro di Riferimento Regionale per l’Incongruenza di Genere (CRRIG) dell’Azienda Ospedale-Università di Padova. Sono stati valutati i parametri ematochimici, ormonali, coagulativi al basale e a 3, 6, 12 mesi dall’inizio della GAHT. Inoltre, è stato analizzato il numero di EPC mediante citofluorimetria. Sono state approfondite le differenze tra persone AMAB e AFAB al basale e le variazioni longitudinali dei parametri ormonali, emocoagulativi e delle EPC in corso di GAHT, nei gruppi AMAB e AFAB; infine, sono state eseguite delle correlazioni tra valori ormonali, emocoagulativi e di EPC. Risultati: I valori basali sono risultati coerenti con quelli della popolazione cisgender. È stata rilevata una prevalenza del 9% di trombofilie congenite, associate a una storia personale di trombosi venosa. I livelli di testosterone sono stati associati ai valori di ematocrito con una prevalenza di eritrocitosi del 32,3% nella popolazione AFAB a 12 mesi di GAHT. In tale gruppo è stata identificata anche una riduzione dell’ipercoagulabilità e dell’aggregazione piastrinica, verosimilmente legata alla diminuzione degli estrogeni. Nelle donne transgender, il trattamento con estrogeni e antiandrogeni ha determinato un incremento della reattività piastrinica con una tendenza maggiore all’aggregazione, mentre i livelli di SHBG e i parametri coagulativi si sono mantenuti stabili, come atteso per l’ampio utilizzo di estradiolo transdermico. Infine, l’analisi delle EPC non ha evidenziato variazioni significative nei soggetti in trattamento con GAHT. Conclusioni: Lo studio evidenzia l’importanza di valutare accuratamente il rischio trombotico nei pazienti candidati alla GAHT, soprattutto in presenza di trombofilie congenite che possono aumentare il rischio di TVP se associate a estrogeni. Nei soggetti AMAB e AFAB, le variazioni nei valori ormonali, emocoagulativi e nella prevalenza di eritrocitosi e anemia, osservate nei follow-up, evidenziano l’importanza di un monitoraggio clinico costante degli effetti sistemici della terapia.