Realizzazione di un modello predittivo per l'identificazione di fattori prognostici dopo resezione epatica con intento curativo per colangiocarcinoma intraepatico

Intrahepatic cholangiocarcinoma (iCCA) represents a highly malignant neoplasm. Hepatic resection constitutes the therapeutic gold standard; however, the high rate of postoperative recurrence—even following oncologically radical interventions—significantly compromises overall survival. AIM The aim of the present study is to analyze the clinical characteristics of patients, radiological and histopathological tumor findings, surgical techniques employed along with their associated complications, and relevant laboratory parameters in subjects undergoing hepatic resection. Particular emphasis is placed on distinguishing those who developed recurrence from those who remained disease-free. The ultimate goal is to identify potential risk factors for disease recurrence and markers of unfavorable prognosis. METHODS A retrospective, single-center study was conducted on patients who underwent hepatic resection between January 1, 2013, and December 31, 2024. Patients were categorized based on the presence or absence of disease recurrence. Survival and recurrence curves were constructed using the Kaplan-Meier method and compared through the log-rank test. Predictive factors for recurrence and overall survival were identified via univariate and multivariate analyses employing the Cox proportional hazards regression model. RESULTS Over an observation period spanning 11 years, a total of 191 patients affected by iCCA underwent hepatic resection, of whom 117 developed recurrence. The median disease-free survival (DFS) was 12.5 months, whereas the median overall survival (OS) reached 31.1 months. The 1-, 3-, and 5-year overall survival rates following resection were 73%, 47.3%, and 35.3%, respectively; corresponding DFS rates were 51.1%, 30%, and 28.2%. Multivariate analysis of OS identified a preoperative Ca 19-9 level exceeding 40 U/mL (HR 2.30; 95% CI 0.96–5.53; p-value = 0.062) and the presence of more than one nodule on preoperative imaging (HR 2.76; 95% CI 1.00–7.62; p-value = 0.051) as potential independent risk factors. With regard to DFS, multivariate analysis revealed the following as independent risk factors: the presence of at least three nodules on histopathological examination (HR 6.37; 95% CI 1.99–20.4; p-value = 0.002), perineural invasion (HR 1.88; 95% CI 1.09–3.24; p-value = 0.023), and N1 lymph node status (HR 3.90; 95% CI 2.19–6.93; p-value < 0.001). CONCLUSIONS We developed a nomogram for overall survival (OS) and one for disease-free survival (DFS), with the intent of identifying a subset of patients with potentially unfavorable prognosis and elevated risk of recurrence, in whom the implementation of a personalized, enhanced follow-up protocol may be warranted.

Il colangiocarcinoma intraepatico (iCCA) è una neoplasia ad elevata malignità. La resezione epatica rappresenta il gold standard terapeutico, tuttavia l’alto tasso di recidiva postoperatoria, anche successiva ad interventi oncologicamente radicali, impatta significativamente sulla sopravvivenza. SCOPO Lo scopo del presente studio è analizzare le caratteristiche cliniche dei pazienti, i reperti radiologici e anatomopatologici del tumore, le tecniche chirurgiche impiegate e le relative complicanze, nonché i parametri laboratoristici, nei soggetti sottoposti a resezione epatica, distinguendo tra coloro che hanno sviluppato recidiva e coloro che ne sono rimasti indenni. L’obiettivo è identificare potenziali fattori di rischio per la ricorrenza e indicatori di prognosi sfavorevole. METODI È stato condotto uno studio retrospettivo e monocentrico su pazienti sottoposti a resezione epatica tra il 1° gennaio 2013 e il 31 dicembre 2024. Sono stati selezionati i soggetti con e senza recidiva di malattia. Le curve di sopravvivenza e di ricorrenza sono state generate secondo il metodo di Kaplan-Meier e confrontate mediante test log-rank. I fattori predittivi di recidiva e di sopravvivenza sono stati individuati attraverso analisi univariata e multivariata utilizzando il modello di regressione di Cox. RISULTATI Nel corso di 11 anni di osservazione, 191 pazienti affetti da iCCA sono stati sottoposti a resezione epatica, dei quali 117 hanno sviluppato recidiva. La mediana della disease-free survival (DFS) è risultata pari a 12.5 mesi, mentre la mediana della overall survival (OS) è stata di 31.1 mesi. La sopravvivenza a 1, 3 e 5 anni dalla resezione è risultata rispettivamente del 73%, 47.3% e 35.3%; la DFS a 1, 3 e 5 anni è stata del 51.1%, 30% e 28.2%. All’analisi multivariata dell’OS, un valore preoperatorio di Ca 19-9 superiore a 40 U/mL (HR 2.30; IC95% 0.96-5,53; pValue = 0.062) e la presenza di più di un nodulo all’imaging preoperatorio (HR 2.76; IC95% 1.00-7.62; pValue = 0.051) si sono configurati come potenziali fattori di rischio indipendenti. Per quanto riguarda la DFS, l’analisi multivariata ha identificato come fattori di rischio indipendenti: la presenza di almeno 3 noduli all’esame istologico (HR 6.37; IC95% 1.99-20.4; pValue = 0.002), l’invasione perineurale (HR 1.88; IC95% 1.09-3.24; pValue = 0.023) e lo stadio linfonodale N1 (HR 3.90; IC95% 2.19-6.93; pValue <0.001). CONCLUSIONI Abbiamo sviluppato un nomogramma per l’overall survival (OS) e uno per la disease-free survival (DFS), con l’obiettivo di identificare una coorte di pazienti a prognosi potenzialmente sfavorevole e ad alto rischio di recidiva, nei quali potrebbe rendersi opportuna l’implementazione di un protocollo di enhanced follow-up personalizzato.