Anti-MDA5 antibody-positive dermatomyositis: retrospective analysis on prognostic factors from two Italian cohorts

Introduction: Anti-MDA5 antibody-positive dermatomyositis (anti-MDA5+ DM) is a rare and severe subset of idiopathic inflammatory myopathies, often associated with interstitial lung disease (ILD), particularly its rapidly progressive form (RP-ILD), which remains the main cause of mortality. Aims: This bicentric retrospective study aimed to identify clinical and serological variables associated with poor outcomes in patients with anti-MDA5+ DM. Methods: Clinical and immunological data from 37 patients followed in Padua and Brescia were analyzed. Pulmonary, cutaneous, muscular and articular involvement were assessed using clinical, radiological and laboratory criteria. Autoantibody panels were evaluated by standard immunological assays. Statistical analysis included Student’s t-test and Chi-square test; lung transplant was considered equivalent to death. Results: ILD was observed in 62% of patients, RP-ILD in 41%, ICU admission in 16%, and mortality in 19%. Presence of anti-Ro52 antibodies showed statistically significant association with ILD (p=0.028). Presence of anti-CCP antibodies showed borderline association with ICU admission (p=0.087) and mortality (p=0.078). Lower lymphocytes’ count at diagnosis showed statistically significant association with ILD (p=0.018), RP-ILD (p=0.006), ICU admission (p=0.046) and mortality (p<0.001). Severe lymphopenia (<500/μL) showed statistically significant association with ICU admission (p=0.020) and mortality (p=0.020). Higher age at diagnosis showed statistically significant association with RP-ILD (p=0.044), ICU admission (p=0.033) and mortality (p=0.009), as well as an inverse, statistically significant association with arthritis (p=0.003). A borderline association was observed with ILD (p=0.077). Higher serum ferritin levels showed statistically significant association with RP-ILD (p=0.021), ICU admission (p=0.022) and mortality (p=0.021). A negative, statistically significant association with cutaneous ulcers (p=0.023) and arthritis (p=0.028) was found. Association with cancer showed no association with any of the outcomes. Conclusions: Ferritin, lymphocyte count and age at diagnosis may serve as accessible and cost-effective prognostic markers in anti-MDA5+ DM. Their routine evaluation could support early risk stratification and treatment planning. Larger prospective studies are needed to validate these findings.

.Introduzione: La dermatomiosite anti-MDA5 positiva (DM anti-MDA5+) è una rara forma di miopatia infiammatoria idiopatica, associata a manifestazioni cliniche eterogenee e spesso a interstiziopatia polmonare (ILD), in particolare nella variante rapidamente progressiva (RP-ILD), principale causa di mortalità. Scopo dello studio: Indagare, in una coorte retrospettiva bicentrica, l’associazione tra variabili clinico-sierologiche e outcomes negativi in pazienti con DM anti-MDA5+, valutando il potenziale valore prognostico di specifici marcatori. Metodi: Sono stati analizzati 37 pazienti seguiti presso i centri di Padova e Brescia. Il coinvolgimento d’organo è stato valutato clinicamente e strumentalmente. I dati sierologici sono stati ottenuti tramite tecniche standard (immunoblot, ELISA, ecc.). L’analisi statistica è stata condotta con SPSS, utilizzando test t per variabili continue e Chi-quadro per quelle categoriali. Risultati: ILD è risultata presente nel 62% dei pazienti, RP-ILD nel 40%. Il 16% ha richiesto ricovero in UTI, con mortalità complessiva del 19%. La presenza di anticorpi anti-Ro52 ha mostrato un’associazione statisticamente significativa con ILD (p=0.028). La presenza di anticorpi anti-CPP ha mostrato un’associazione borderline significativa con il ricovero in UTI (p=0.087) e la mortalità (p=0.078). Una conta linfocitaria più bassa alla diagnosi ha mostrato un’associazione statisticamente significativa con ILD (p=0.018), RP-ILD (p=0.006), ricovero in UTI (p=0.046) e mortalità (p<0.001). La linfopenia severa, definita come conta linfocitaria <500/ μL, ha mostrato un’associazione statisticamente significativa con il ricovero in UTI (p=0.020) e la mortalità (p=0.020). Un’età avanzata alla diagnosi ha mostrato un’associazione statisticamente significativa con RP-ILD (p=0.044), ricovero in UTI (p=0.033) e mortalità (p=0.009). È stata riscontrata un’associazione borderline con ILD (p=0.077), mentre è stata trovata una correlazione inversa con l’artrite (p=0.003). Livelli elevati di ferritina sierica ha mostrato un’associazione statisticamente significativa con RP-ILD (p=0.021), ricovero in UTI (p=0.022) e mortalità (p=0.021); è stata inoltre trovata una correlazione inversa con ulcere cutanee (p=0.023) e artrite (p=0.028). La presenza di neoplasia non ha mostrato associazioni con nessun outcome. Conclusioni: Lo studio conferma l’utilità clinica di marcatori accessibili (ferritina, linfociti, età, autoanticorpi) nella stratificazione del rischio in DM anti-MDA5+. La loro valutazione alla diagnosi e nel follow-up può guidare le decisioni terapeutiche. Saranno necessari studi prospettici su coorti più ampie per confermare questi dati e migliorare l’approccio personalizzato.