Il ruolo del PhenoAge nella valutazione dell'età biologica in pazienti con adenomi ipofisari secernenti GH

Introduction:Acromegaly is a rare endocrine disorder caused by hypersecretion of GH and IGF-1, in most cases due to pituitary adenomas. Acromegaly is associated with numerous systemic comorbidities, including metabolic and cardiovascular dysfunctions, as well as an increased oncological risk. These complications lead to increased mortality if disease control is not achieved. PhenoAge is a composite biomarker of biological age based on nine biochemical parameters and has been described in the literature as a parameter with high predictive value for mortality risk and the development of systemic complications. This parameter could therefore be useful in the clinical assessment of patients with acromegaly. Aim:The primary aim of this study was to assess the utility of the PhenoAge biomarker in more accurately characterizing the phenotype of acromegalic patients, through analysing the discrepancy between chronological age and biological age. The secondary aim was to study the association between PhenoAge and the presence of systemic complications related to acromegaly. Materials and Methods:This was a single-center, retrospective, cross-sectional observational study conducted at Internal Medicine Clinic 3 of AOUPD. A total of 124 patients were evaluated, and 118 patients with acromegaly (ACRO) were enrolled. The data from ACRO patients were compared with those from a control group (CTR) consisting of 27 patients with non-functioning pituitary adenomas. For ACRO patients, the following data were collected: sex, age, date of birth, disease characteristics (including age at diagnosis and follow-up), associated comorbidities, past and current medical and surgical treatments, pituitary adenoma/pitNET size, disease-related symptoms, CIRS score, and GH and IGF-1 levels. PhenoAge was calculated for each patient using an algorithm based on the following biochemical parameters: albumin, ALK, creatinine, glucose, CRP, lymphocyte count, MCV, RDW, and WBC. ΔPhenoAge was also calculated as the difference between chronological age and biological age for each subject. ACRO patients were further stratified based on disease activity status (active A, controlled C, or cured G)and by duration of active disease (<5 years, 5–10 years, >10 years). Both ACRO and CTR groups were then classified into Younger (PhenoAge < chronological age) and Older (PhenoAge > chronological age) subgroups. Results:The comparison of mean age, PhenoAge, and ΔPhenoAge between ACRO and CTR patients did not show statistically significant differences (ACRO vs CTR respectively: 59.47±13.68 vs 61.89±14.05 years; 58.20±17.71 vs 59.29±16.76 years; and -1.38±8.14 vs -2.86±6.55 years). Mean age and PhenoAge were statistically different among ACRO patients grouped by A, C, and G (mean age A, C, G = 50.15±13.48, 62.68±13.00, 53.17±12.21 years p=0.001; PhenoAge = 52.44±18.29, 61.95±16.57, and 45.46±15.72 years; C vs G p=0.004, A vs C p=0.044). In patients with active disease for less than 5 years compared to those with active disease for more than 10 years, PhenoAge was higher in the latter group (<5 years vs >10 years: 52.88±15.54 vs 61.45±16.45 p=0.04). In ACRO patients with active disease for more than 5 years, ΔPhenoAge was significantly higher than in those with less than 5 years of active disease (ΔPhenoAge <5 years vs 5–10 years: -3.09±8.14 vs 2.19±8.54 p=0.04). The comparison between Younger and Older acromegaly patients showed that the older group had a significantly higher mean number of comorbidities (CIRS severity index: 1.49±0.21 vs 1.38±0.24; CIRS comorbidity index: 1.31±0.83 vs 0.85±0.88), and a higher prevalence of type 2 diabetes mellitus (57.1% vs 18.5%, p<0.01). In multivariate analysis, the only significant correlation found was between PhenoAge and chronological age (p=0.001). Conclusion:Although PhenoAge does not detect the direct damage caused by acromegaly, it reflects the systemic burden and comorbidity profile of patients.

Introduzione: L’acromegalia è una patologia endocrina rara, causata da ipersecrezione di GH e IGF-1, nella maggior parte dei casi dovuta ad adenomi ipofisari. E' gravata da numerose comorbidità sistemiche, tra cui disfunzioni metaboliche, cardiovascolari e un aumentato rischio oncologico. Queste complicanze determinato un aumento della mortalità se non si riesce ad ottenere un controllo di malattia. Il PhenoAge è un biomarcatore composito dell’età biologica basato su nove parametri bioumorali ed è stato descritto in letteratura come un parametro dotato di elevata predittività del rischio di mortalità e di sviluppare complicanze sistemiche. Questo parametro potrebbe quindi essere di aiuto nella valutazione clinica del paziente con acromegalia. Scopo: L’obiettivo primario del presente studio è stata la valutazione dell’utilità del PhenoAge nel caratterizzare in modo più accurato il fenotipo dei pazienti acromegalici. Obiettivo secondario è stato lo studio dell’associazione tra PhenoAge e la presenza di complicanze sistemiche legate all’acromegalia. Materiali :Studio monocentrico osservazionale trasversale retrospettivo condotto presso la Clinica Medica 3 dell’AOUPD nel quale sono stati valutati 124 pazienti e arruolati 118 pazienti affetti da acromegalia (ACRO). I dati degli ACRO sono stati confrontati con quelli di un gruppo di controllo composto da 27 pazienti affetti da adenomi ipofisari non secernenti (CTR). Per i pazienti ACRO sono stati raccolti i seguenti dati: sesso, età, data di nascita, caratteristiche della patologia, fra cui l’età alla diagnosi, follow-up, comorbidità associate, terapie mediche e chirurgiche (pregresse e in corso), dimensioni adenoma/pitNET ipofisario, sintomi di malattia, scala CIRS, GH ed IGF1. Per ogni paziente è stato calcolato il PhenoAge mediante un algoritmo che integra i seguenti parametri bioumorali: albumina, ALK, creatinina, glucosio, PCR, linfociti, MCV, RDW, WBC. È stato calcolato anche il ΔPhenoAge come differenza tra l’età anagrafica e l’età biologica. Gli ACRO sono stati quindi valutati anche in base alla presenza o meno di attività di malattia (attivo A, controllato C, guarito G) e agli anni di malattia attiva (<5 tra 5 e10 anni, > 10 anni). ACRO e CTR sono stati poi suddivisi in un gruppo Younger (PhenoAge < età cronologica) e Older (PhenoAge > età cronologica). Risultati:Il confronto tra età media, PhenoAge e ΔPhenoAge negli ACRO e nei CTR non ha mostrato differenze statisticamente significative (ACRO vs CTR rispettivamente: 59.47±13.68 vs 61.89± 14.05 anni; 58.20±17.71 vs 59.29±16.76 anni e -1.38±8.14 vs -2.86±6.55 anni). Età media e PhenoAge risultavano statisticamente diversi negli ACRO suddivisi per A, C e G (età media A, C, G= 50.15±13.48, 62.68±13.00, 53.17±12.21 anni p=0.001; PhenoAge 52.44±18.29, 61.95±16.57 e 45.46±15.72 anni; C vs G p=0.004, A vs C p=0.044). Nei pazienti con malattia attiva da meno di 5 anni rispetto ai pazienti con malattia attiva da più di 10 anni il PhenoAge è risultato più elevato in quest’ultimi (< 5aa vs >10aa: 52.88±15.54 vs 61.45±16.45 p=0.04), mente negli ACRO con malattia attiva da oltre 5 anni, il ΔPhenoAge è risultato significativamente più elevato rispetto a quelli con attività da meno di 5 anni ΔPhenoAge (<5aa vs 5-10aa: -3.09±8.14 vs 2.19±8.54 p=0.04). Il confronto tra soggetti con acromegalia Younger e Older ha mostrato che gli older presentano un numero medio di comorbidità significativamente più elevato (indice di severità CIRS: 1.49± 0.21 vs 1.38± 0.24; indice di comorbidità CIRS 1.31±0.83 vs 0.85±0.88) e maggiore prevalenza di DM2 (57.1%; vs 18.5% p<0.01). All’analisi multivariata la sola correlazione significativa è risultata tra PhenoAge ed età anagrafica (p=0.001). Conclusioni: Il PhenoAge nell’acromegalia non si associa all’ipersecrezione ormonale ma riflette piuttosto il danno sistemico e il grado di comorbidità dei pazienti.