L'impatto della variazione degli score di risonanza magnetica sugli outcome di Colangite Sclerosante Primitiva

BACKGROUND: Primary sclerosing cholangitis (PSC) is a chronic cholestatic liver disease that affects the biliary tree, characterized by multifocal strictures and dilatations detectable through magnetic resonance imaging with cholangiopancreatography (MRI/MRCP). It follows a heterogeneous and progressive course toward cirrhosis and is associated with an increased risk of hepatobiliary malignancies. Liver transplantation (LT) remains the only curative treatment. Prognosis is difficult to establish; although MRI-based models show promise, they provide only static risk assessments and fail to capture the dynamic progression of the disease over time. AIM: The aim of this study is to evaluate the impact of longitudinal changes in MRI-based radiological scores on key clinical outcomes in PSC. Additionally, the study explores the potential integration of radiological disease progression into existing prognostic models. MATERIALS AND METHODS: We conducted a retrospective study on patients with a diagnosis of large-duct PSC followed at the University Hospital of Padua, who underwent regular clinical and radiological follow-up. For each patient, the first two consecutive MRI/MRCP scans available were analyzed. The images, reviewed by an expert radiologist, were used to calculate the ANALI scores (with and without gadolinium, Gd). Radiological progression was defined as any increase in the ANALI score without Gd between the two timepoints. The primary endpoint was event-free survival from hepatic adverse outcomes (hepatic decompensation, liver transplantation, or liver-related death). The association between radiological progression and prognosis was assessed using Cox proportional hazards models. The prognostic performance of an integrated model (ANALI without Gd + radiological progression) was evaluated and compared to that of the ANALI score measured at the second timepoint. RESULTS: A total of 85 patients were included, of whom 19 (19%) experienced at least one adverse event during follow-up (1 death, 7 episodes of cirrhotic decompensation, and 11 liver transplants). The mean interval between the two MRI scans was 19 months (IQR 15–24). Parenchymal enhancement heterogeneity and ANALI scores, both with and without gadolinium (Gd), showed significant changes over time (p=0.016; p=0.005; p=0.004, respectively). The 14 patients (16%) who demonstrated worsening of the ANALI score without Gd had significantly higher baseline levels of AST (p=0.004), bilirubin (p=0.026), Amsterdam-Oxford Model score (p=0.009), revised Mayo Risk Score (p=0.006), liver stiffness measurement (LSM, p=0.001), and a higher prevalence of cirrhosis (p<0.001), along with reduced event-free survival (p<0.001). In multivariable analysis, cirrhosis (HR 19.54) and progression of the ANALI score without Gd (HR 3.68) emerged as independent predictors of adverse outcomes. Integrating radiological progression into the ANALI score without Gd led to the development of dANALI, which demonstrated a c-statistic of 0.88 (95% CI, 0.78–0.97), outperforming static ANALI scores. In multivariable analysis, both dANALI (HR 9.99) and cirrhosis (HR 21.44) were independent prognostic predictors. CONCLUSIONS: Radiological worsening over time, as measured by the ANALI score without gadolinium, is significantly associated with the development of adverse events during follow-up. The newly developed dynamic score, dANALI, correlates with clinical outcomes in patients with PSC and may serve as a valuable prognostic tool for longitudinal assessment and risk stratification in this patient population.

INTRODUZIONE: La colangite sclerosante primitiva (CSP) è una malattia cronica colestatica del fegato che colpisce l’albero biliare con stenosi e dilatazioni visibili alla risonanza magnetica colangiografica (MRI+MRCP). Ha un decorso eterogeneo e progressivo verso la cirrosi, con un aumentato rischio di neoplasie epatobiliari; il trapianto di fegato (LT) rappresenta l’unico trattamento curativo. La prognosi è complessa da definire, e sebbene i modelli basati su immagini MRI siano promettenti, offrono valutazioni statiche del rischio, senza cogliere la dinamica evolutiva della malattia nel tempo. SCOPO DELLO STUDIO: Lo scopo di questo studio è valutare l’impatto della variazione longitudinale degli score radiologici MRI su alcuni outcome clinici di CSP. Inoltre, si è esplorata la possibilità di integrare la progressione radiologica di malattia nei modelli prognostici esistenti. MATERIALI E METODI: Abbiamo condotto uno studio retrospettivo su pazienti con diagnosi di CSP a grandi dotti seguiti presso l’Azienda Ospedale-Università di Padova, sottoposti a regolare follow-up clinico e radiologico. Per ciascun paziente sono state analizzate le prime due MRI+MRCP consecutive disponibili. Le immagini, revisionate da un radiologo esperto, sono state utilizzate per calcolare gli score ANALI (con e senza gadolinio, Gd). La progressione radiologica è stata definita come un qualsiasi incremento dello score ANALI senza Gd tra i due timepoint. L’endpoint primario era la sopravvivenza libera da eventi avversi epatici (scompenso, trapianto o morte epatica). L’associazione tra progressione radiologica e prognosi è stata valutata mediante modelli di Cox, e la performance prognostica di un modello integrato (ANALI senza Gd + progressione radiologica) è stata valutata e confrontata con quella degli ANALI misurati al secondo timepoint. RISULTATI: Sono stati inclusi 85 pazienti, di cui 19 (19%) hanno sviluppato almeno un evento avverso durante il follow-up (1 decesso, 7 scompensi cirrotici, 11 trapianti). L’intervallo medio tra le due RM era di 19 mesi (IQR 15–24). L’eterogeneità dell’enhancement parenchimale e gli score ANALI, con e senza Gd, hanno mostrato una variazione significativa nel tempo (p=0,016; p=0,005; p=0,004). I 14 pazienti (16%) con peggioramento dello score ANALI senza Gd presentavano al baseline livelli significativamente più elevati di AST (p=0,004), bilirubina (p=0,026), Amsterdam-Oxford Model (p=0,009), revised Mayo Risk Score (p=0,006), maggiore LSM (p=0,001) e frequenza di cirrosi (p<0,001), oltre che una ridotta sopravvivenza libera da eventi (p<0,001). All’analisi multivariata, la cirrosi (HR 19,54) e la progressione dello score ANALI senza Gd (HR 3,68) sono emersi come predittori indipendenti di eventi avversi. L’integrazione della progressione radiologica nello score ANALI senza Gd ha portato alla definizione del dANALI, che ha mostrato una c-statistica di 0,88 (IC 95%, 0,78–0,97), superiore agli score ANALI statici. In multivariata, dANALI (HR 9,99) e cirrosi (HR 21,44) sono risultati predittori indipendenti di prognosi. CONCLUSIONI: Il peggioramento radiologico nel tempo, misurato tramite ANALI score senza Gd, correla significativamente con lo sviluppo di eventi avversi durante il follow-up. Il nuovo score dinamico dANALI si associa ad outcome clinici nel paziente con CSP e potrebbe rappresentare un valido strumento prognostico per la valutazione longitudinale e la stratificazione del rischio di questi pazienti.