Trapianto di fegato per malattie epatiche colestatiche: risultati a lungo termine

Background: Cholestatic liver diseases include a heterogeneous group of congenital conditions (biliary atresia, Caroli disease, Alagille syndrome, Crigler–Najjar syndrome, PFIC) and acquired disorders (primary sclerosing cholangitis, primary biliary cholangitis) characterized by bile flow impairment, leading to progressive hepatocellular damage, fibrosis, and liver failure. Despite ongoing advances in medical management, liver transplantation (LT) represents the only definitive and life-saving treatment at end-stage disease, providing significant improvements in survival and quality of life. Aim of the study: To evaluate patient and graft survival after LT for chronic cholestatic diseases and the associated risk factors; to assess the recurrence rate of cholestatic disease post-transplant and its associated risk factors. Materials and methods: A retrospective observational study included patients who underwent LT for cholestatic diseases at Padua Trnsplant Center between 1990 and 2023. For each patient, demographic, clinical, biochemical, surgical and donor-related data, as well as post-transplant complications, were collected. We focused on primary sclerosis cholangitis (PSC) and biliary atresia (BA), the two larger populations of the whole cohort. Statistical analysis were performed using SPSS, including descriptive analysis, Kaplan-Meier survival analysis, univariate and multivariate analysis using Cox regression to identify factors associated with disease recurrence or post-transplant mortality (p < 0.05). Results A total of 193 patients who underwent LT for cholestatic liver diseases were analyzed. No significant differences were observed in patient or graft survival curves based on underlying disease etiology. In patients with PSC, post-LT reactivation of IBD was significantly associated with rPSC (p = 0.036). Univariate analysis identified male sex (p = 0.058), elevated GGT (p = 0.006), cirrhosis (p = 0.008), portal hypertension (p = 0.013), and ascites (p = 0.025) as associated with lower patient survival; however, only male sex remained significant in multivariate analysis (p = 0.039). Among BA patients, univariate analysis revealed significant associations between reduced patient survival and acute rejection (p = 0.001), elevated creatinine levels (p = 0.019), older donor age (p = 0.024), right split graft (p = 0.003), and prolonged Kasai–LT interval (p = 0.002). In multivariate analysis, the prolonged Kasai–LT interval remained significant (p = 0.004), along with age at LT over two years (p = 0.027) and hepatic artery thrombosis (p = 0.032). Conclusion: Liver transplantation remains an effective treatment for chronic cholestatic liver diseases, significantly improving patient survival. In PSC, the analysis confirmed the impact of post-LT IBD reactivation on rPSC, without a significant reduction in survival among patients with recurrence. Patients transplanted for biliary atresia showed excellent post-LT survival, highlighting that the timing of LT after the Kasai procedure as a key prognostic factor.

Introduzione: Le malattie epatiche colestatiche comprendono un gruppo eterogeneo di condizioni congenite (atresia biliare, malattia di Caroli, sindrome di Alagille, sindrome di Crigler–Najjar, PFIC) e acquisite (colangite sclerosante primitiva, colangite biliare primitiva) che compromettono il flusso biliare causando danno epatocellulare progressivo con fibrosi fino all’insufficienza epatica. Il trapianto di fegato (LT) rappresenta l'unico trattamento definitivo, garantendo un significativo miglioramento della sopravvivenza e della qualità della vita. Obiettivi dello studio: valutare la sopravvivenza dei pazienti e del graft dopo trapianto di fegato per malattie colestatiche croniche e i fattori di rischio associati; definire il tasso di recidiva della malattia colestatica dopo trapianto di fegato e i fattori di rischio associati. Materiali e metodi: È stato condotto uno studio osservazionale retrospettivo su trapiantati per patologie colestatiche presso il Centro Trapianti di Padova tra il 1990 e il 2023. Per ciascun paziente sono stati registrati dati demografici, clinici, biochimici, chirurgici, del donatore e le complicanze post-trapianto. L’analisi è stata focalizzata sui pazienti affetti da colangite sclerosante primitiva (CSP) e atresia delle vie biliari (AVB), i gruppi più numerosi dell’intera coorte. L’analisi statistica è stata condotta utilizzando SPSS, con analisi descrittiva, analisi di sopravvivenza mediante Kaplan-Meier, analisi univariata e multivariata secondo regressione Cox per l’identificazione dei fattori associati agli eventi (p < 0,05). Risultati: Sono stati analizzati 193 pazienti sottoposti a LT per patologie colestatiche. Non sono state osservate differenze significative tra le curve di sopravvivenza per eziologia dei pazienti e del graft. Nei pazienti con CSP, la riattivazione di IBD dopo trapianto ha mostrato un’associazione statisticamente significativa con rCSP (p=0,036). All’analisi univariata il sesso maschile (p=0,058), GGT elevata (p=0,006), cirrosi epatica (p=0,008), ipertensione portale (p=0,013) e ascite (p=0,025) sono risultati associati a ridotta sopravvivenza del paziente, tuttavia di questi all’analisi multivariata si conferma solo il sesso maschile (p=0,039). Nei pazienti con AVB, all’analisi univariata si sono dimostrati significativi per la sopravvivenza del paziente il rigetto (p= 0,001), elevata creatinina (p=0,019), l’età avanzata del donatore (p= 0,024) e split graft destro (p=0,003) e l’intervallo Kasai-LT prolungato (p=0,002); quest’ultimo si è confermato alla multivariata (p =0,004) in aggiunta a età al trapianto superiore a due anni (p= 0,0027) e trombosi dell’arteria epatica (p= 0,032). Conclusioni: Il trapianto di fegato si conferma un trattamento efficace per le patologie colestatiche croniche con ottimi risultati di sopravvivenza dopo trapianto. Per quanto riguarda la CSP, l’analisi ha confermato l’impatto dell’IBD post-LT sulla rCSP, senza evidenziare una ridotta sopravvivenza nei pazienti con rCSP. I pazienti trapiantati per AVB hanno dimostrato un’ottima sopravvivenza dopo trapianto, sottolineando che l’intervallo tra trapianto e intervento di Kasai rappresenta un fattore determinante per la prognosi.