Valutazione degli autoanticorpi organo-specifici in un’ampia coorte di pazienti con Sindrome di Klinefelter ​

Introduction Klinefelter Syndrome (KS) is the most common genetic cause of male factor infertility and hypogonadism, being characterized by the presence of one or more supernumerary X chromosomes. The estimated prevalence is 1 to 2 cases per 1,000 live births, although the syndrome is believed to be widely underdiagnosed. The clinical phenotype of these patients is highly variable, but typically includes testicular hypotrophy, azoospermia, gynecomastia, hypergonadotropic hypogonadism and an increased risk of comorbidities such as metabolic syndrome, cardiovascular disease, osteoporosis, neoplasms and autoimmune diseases. Aim of the Study The aim of this study is the evaluation of endocrine and endocrine-related organ-specific autoantibodies, related to five autoimmune diseases (autoimmune thyroiditis, Addison’s disease, celiac disease, autoimmune gastritis, and type 1 diabetes mellitus) in a cohort of patients with KS. Materials and Methods The study was conducted at the Regional Reference Centre for KS in the Unit of Andrology and Reproductive Medicine (University Hospital of Padua). Data collection included medical history, physical examination, hormonal and metabolic biochemical evaluation, evaluation of organ-specific autoantibodies, thyroid function, scrotal color Doppler ultrasound, and, when indicated, testicular sperm extraction (TESE). Results We evaluated 166 patients with KS, mean age 31,55 ± 0,94 years at first visit and 24,45 ± 1,07 at diagnosis. The analysis revealed a general negativity for all tested autoantibodies, except for a mild positivity for thyroid-specific antibodies, anti-TPO (Thyroid Peroxidase) antibodies and anti-Tg (Thyroglobulin) antibodies. Conclusions According to our results, we did not report a high incidence of organ-specific autoimmunity in patients with KS, despite theoretical assumptions supporting this hypothesis (in particular because of relative hyperestrogenism and supernumerary X chromosome).

Introduzione La sindrome di Klinefelter (SK) è la più comune causa genetica di infertilità maschile ed è caratterizzata dalla presenza di uno o più cromosomi X sovrannumerari e da un quadro di ipogonadismo ipergonadotropo. La prevalenza stimata è di 1-2 casi ogni 1000 nati vivi, ma si ritiene che la sindrome sia ampiamente sottodiagnosticata. Il fenotipo clinico di questi pazienti è molto variabile, ma tipicamente si riscontrano ipotrofia testicolare, azoospermia, ginecomastia, ipogonadismo ipergonadotropo e un rischio aumentato di comorbidità quali sindrome metabolica, malattie cardiovascolari, osteoporosi, neoplasie e malattie autoimmuni. Scopo dello studio L’obiettivo di questo studio è valutare la positività per autoanticorpi organo-specifici, associati a cinque malattie autoimmuni (tiroidite autoimmune, morbo di Addison, celiachia, gastrite autoimmune e diabete mellito tipo 1) in una coorte di pazienti affetti da sindrome di Klinefelter. Materiali e Metodi Lo studio è stato condotto presso il Centro di Riferimento Regionale della UOC Andrologia e Medicina della Riproduzione dell’Azienda Ospedale-Università di Padova. La raccolta dati ha incluso anamnesi, esame obiettivo, valutazione biochimica dei parametri ormonali e metabolici, dosaggio degli autoanticorpi organo-specifici, ecografia tiroidea, ecocolordoppler scrotale ed eventuale estrazione testicolare di spermatozoi (TESE). Risultati Sono stati valutati 166 pazienti con SK, con un’età media di 31,55 ± 0,94 anni alla prima visita e di 24,45 ± 1,07 anni alla diagnosi. Dall’analisi è emersa una negatività generalizzata per tutti gli autoanticorpi ricercati, fatta eccezione per una lieve positività per quelli antitiroidei, ovvero autoanticorpi anti-TPO (anti-tireoperossidasi) e anti-Tg (anti-tireoglobulina). Conclusioni I risultati ottenuti non hanno evidenziato un’elevata incidenza di autoimmunità organo-specifica nella sindrome di Klinefelter, pur in presenza di presupposti teorici favorevoli a tale ipotesi (in particolare, l’iperestrogenismo relativo e la presenza di uno o più cromosomi X sovrannumerari).