Ruolo prognostico del late gadolinium enhancement nella Cardiomiopatia aritmogena

Introduzione. La Cardiomiopatia Aritmogena (CA) è una malattia del muscolo cardiaco geneticamente determinata caratterizzata da un decorso clinico variabile, risultato dell’interazione tra molteplici fattori che influenzano l’outcome. Il crescente utilizzo della contrast-enhancement CMR (CE-CMR) ha evidenziato un frequente coinvolgimento ventricolare sinistro tramite il riscontro di late gadolinium enhancement (LV-LGE). La CE-CMR rappresenta non solo un presidio diagnostico fondamentale, ma assume anche un ruolo centrale nell’ambito di una completa stratificazione prognostica. Tuttavia, i dati disponibili sulla prevalenza e sul significato prognostico del LV-LGE in pazienti con CA, soprattutto quando quantificato, rimangono limitati, richiedendo ulteriori approfondimenti. Scopo dello studio. Lo scopo principale è valutare il ruolo prognostico del LGE nella CA, tramite l’identificazione di un valore di LV-LGE che risulti correlato ad un incrementato rischio di sviluppare Major Adverse Cardiovascular Events (MACE). Inoltre, lo studio mira a confrontare i profili clinici e di outcome dei pazienti con e senza LV-LGE, valutare l’associazione tra LV-LGE e disfunzione/dilatazione ventricolare sinistra ed analizzare se mutazioni di specifici geni correlino con un diverso burden fibrotico. Materiali e metodi. Da una coorte iniziale di 423 pazienti affetti da CA, sono stati inclusi nello studio i pazienti sottoposti a CE-CMR(n=212). Questi sono stati suddivisi in due gruppi in base alla presenza di LV-LGE e ne sono state confrontate le caratteristiche clinico-strumentali e di outcome. La relazione tra LGE-insorgenza MACE è stata analizzata mediante regressione univariata. Il burden di LV-LGE è stato quantificato secondo il modello a 17 segmenti miocardici, in %LGE rispetto alla massa miocardica e in ml di LGE e l’analisi ROC è stata condotta per identificare i valori soglia associati all’insorgenza di MACE. Risultati. Nella nostra coorte, 105(49,5%) pazienti presentano LV-LGE. Dal confronto delle caratteristiche cliniche, nel gruppo con LGE sono risultate significativamente maggiori: le diagnosi alla prima visita(p=0,03), soprattutto in seguito ad un episodio di dolore toracico(p<0,001), l’impianto di ICD(p=0,0032), specie in prevenzione primaria(p=0,0081) e le varianti geniche su DSP(p<0,001) e FLNC(p=0,01). All’ECG è significativa nella coorte con LV-LGE la presenza di onde T invertite nelle derivazioni V4-V6(p=0,03), bassi voltaggi nelle derivazioni degli arti(p<0,001) e un numero maggiore di BEV(p<0,001) al monitoraggio secondo Holter della 24 ore. Alla CE-CMR, i pazienti con LV-LGE presentano valori significativamente più elevati di volume telediastolico indicizzato (EDVi)(93,1±20,1 ml/m2 vs 82,1±12,3ml/m2; p<0,001) e più ridotti di frazione d’eiezione (FE)(53,8% vs 60,8%; p<0,001). Nella coorte con LV-LGE è stata registrata una maggiore incidenza di MACE(p=0,001), in particolare di scompenso cardiaco(HF; p=0,01) e di “hot phases”(HP; p=0,02). Mutazioni di DSP sono associate ad un elevato burden di LV-LGE, soprattutto se confrontate con mutazioni di PKP2(p<0,001). L’analisi di regressione univariata ha dimostrato che la presenza di LGE ventricolare, sia destro che sinistro, è un predittore indipendente di un aumentato rischio di MACE. Infine, la presenza di ≥2segmenti del ventricolo sinistro con LGE(AUC=0,63), di una %LV-LGE del 17,6%(AUC=0,60) o di un valore di LV-LGE di 18,56ml(AUC=0,62) hanno mostrato un valore predittivo moderato per l’insorgenza di MACE. Conclusioni. La presenza di LV-LGE è un riscontro frequente nei pazienti con CA e definisce un gruppo con specifiche caratteristiche genotipiche e fenotipiche. La presenza di LGE ventricolare, sia destro che sinistro, correla con peggiori outcome. La quantificazione di LV-LGE può essere utile come parametro di imaging aggiuntivo nella complessa stratificazione del rischio aritmico dei pazienti con CA.