The impact of 5-ARi on second MRI and re-biopsy in patients with initial negative mpMRI targeted and systematic biopsy for PI-RADS ≥ 3 lesions

Objective: To investigate the impact of 5-alpha reductase inhibitors (5-ARIs) on follow-up diagnostic outcomes in men who had a negative first targeted and systematic biopsy (FirstMRITbx) for initial PI-RADS ≥3 lesions. Specifically, the study evaluates how 5-ARI treatment - initiated in the clinical window between the first and second diagnostic assessments - affects prostate cancer (PCa) and clinically significant prostate cancer (csPCa) detection rates at follow-up multiparametric magnetic resonance imaging (mpMRI) and repeat combined biopsy (SecondMRITbx), within an MRI-targeted diagnostic pathway. Methods: Data from ten tertiary referral centres were retrospectively analyzed. A total of 205 patients with negative initial targeted and systematic biopsies, despite suspicious mpMRI findings, were included. Patients were categorized based on whether they received 5-ARI treatment after FirstMRITbx. The primary outcomes were detection rates of prostate cancer (PCa) and clinically significant prostate cancer (csPCa) at SecondMRITbx. Cox regression analyses, adjusted for relevant clinical variables and incorporating time-dependent factors, were performed to identify predictors of cancer detection. Results: Although the estimated risk of prostate cancer following FirstMRITbx was similar between the groups, patients receiving 5-ARI treatment showed a significant reduction in both overall PCa (22.3% vs. 52.9%, p <0.01) and csPCa (14.6% vs. 36.3%, p <0.01) detection rates at the follow-up combined MRI-targeted biopsy. Moreover, the 5-ARI group exhibited a higher proportion of newly identified lesions on second mpMRI (55.3% compared to 37.3%, p <0.01) and demonstrated greater variability in lesion progression patterns. Multivariate regression analysis identified no 5-ARI use (OR 0.4, 95% CI 0.2-0.9, p = 0.02), transrectal biopsy route (OR 2.4, 95% CI 1.0-5.7, p = 0.049), and presence of atypical small acinar proliferation (ASAP) at initial biopsy (OR 2.4, 95% CI 1.4-4.2, p <0.01) as significant factors associated with PCa detection. For csPCa, significant predictors included no 5-ARI use (OR 0.3, 95% CI 0.1-0.9, p = 0.04), lower PSA at initial biopsy (OR 0.8, 95% CI 0.8-0.9, p = 0.045), and cognitive fusion biopsy technique (OR 2.9, 95% CI 1.3-6.6, p = 0.01). Conclusion: The possibility that 5-ARI therapy may influence PCa detection in both pre-existing and newly detected lesions, potentially masking or altering cancer appearance on imaging and biopsy, cannot be clearly excluded. These findings highlight the importance of accounting for 5-ARI use when interpreting mpMRI findings and planning follow-up biopsies in men with initially negative results.

Obiettivo: Valutare l’impatto degli inibitori della 5-alfa reduttasi (5-alpha reductase inhibitors, 5-ARIs) sugli esiti di procedure diagnostiche di follow-up eseguite in uomini sottoposti a una prima biopsia mirata e sistematica (FirstMRITbx), risultata negativa nonostante la presenza di lesioni con punteggio PI-RADS ≥3 documentate attraverso immagini di risonanza magnetica multiparametrica (Multiparametric Magnetic Resonance Imaging, mpMRI). In particolare, lo studio valuta come il trattamento con 5-ARIs - avviato nella finestra clinica tra la prima e la seconda valutazione diagnostica - influenzi i tassi di rilevazione di carcinoma prostatico (Prostatic Cancer, PCa) e di carcinoma prostatico clinicamente significativo (Clinically Significant Prostatic Cancer, csPCa) alla seconda mpMRI e all’eventuale successiva biopsia combinata mirata (SecondMRITbx). Metodi: Sono stati analizzati retrospettivamente i dati di dieci centri di riferimento terziari. Sono stati selezionati 205 pazienti con FirstMRITbx negativa, nonostante riscontri sospetti alla mpMRI. I pazienti sono stati suddivisi in base all’assunzione o meno di 5-ARIs dopo la FirstMRITbx. I principali outcomes scelti sono i tassi di rilevazione di PCa e csPCa alla SecondMRITbx. Allo scopo di identificare i fattori predittivi di diagnosi tumorale, sono state eseguite analisi di regressione di Cox corrette per fattori tempo-dipendenti e per le variabili cliniche rilevanti. Risultati: I pazienti trattati con 5-ARIs hanno mostrato una riduzione significativa dei tassi di rilevazione sia di PCa (22,3% vs. 52,9%; p< 0,01) sia di csPCa (14,6% vs. 36,3%; p < 0,01) alla SecondMRITbx, a fronte di un rischio di carcinoma prostatico stimato dopo la prima biopsia simile al gruppo di pazienti non trattati. Inoltre, nel gruppo trattato con 5-ARIs è stata riscontrata una maggiore frequenza di nuove lesioni rilevate alla seconda mpMRI (55,3% vs. 37,3%; p < 0,01) e una maggiore variabilità nei pattern evolutivi delle lesioni. L’analisi multivariata ha identificato l’assenza di trattamento con 5-ARIs (OR 0,4; IC 95% 0,2–0,9; p = 0,02), la via transrettale della biopsia (OR 2,4; IC 95% 1,0–5,7; p = 0,049) e la presenza di proliferazione acinare atipica (Atypical Small Acinar Proliferation, ASAP) alla biopsia iniziale (OR 2,4; IC 95% 1,4–4,2; p < 0,01) come fattori significativamente associati alla rilevazione di PCa. L’assenza di trattamento con 5-ARI (OR 0,3; IC 95% 0,1–0,9; p = 0,04), un valore di antigene prostatico specifico (Prostate-specific Antigen, PSA) più basso alla biopsia iniziale (OR 0,8; IC 95% 0,8–0,9; p = 0,045) e l’uso della tecnica di fusione cognitiva per la biopsia (OR 2,9; IC 95% 1,3–6,6; p = 0,01) sono stati identificati come i principali predittori di rilevazione di csPCa. Conclusioni: Non si può escludere che il trattamento con 5-ARIs influenzi la rilevazione del carcinoma prostatico, sia nelle lesioni pre-esistenti che in quelle di nuova insorgenza, alterandone o mascherandone l’aspetto radiologico e istologico. I risultati di questo studio suggeriscono che l’assunzione di 5-ARIs dovrebbe quantomeno essere considerata nel contesto dell’interpretazione della mpMRI e nella pianificazione delle biopsie di follow-up in pazienti con precedente biopsia negativa.