Impatto dell'ipovitaminosi D e dell'iperparatiroidismo secondario sugli outcome clinici nei pazienti con frattura di femore da fragilità

Osteoporosis is a condition characterised by a reduction in bone mass and deterioration of the microarchitecture of bone tissue whose most important manifestation, as well as complication, are fragility fractures, particularly those of the femur. This condition occurs mainly in the elderly population, which is why it will represent an increasingly important challenge in the future. Femur fractures in particular have a strong impact both clinically and socio-economically; the fact that, as already shown in the literature, many of the patients are elderly, indicates the involvement of a fragile population, which increases vulnerability, complications, the degree of comorbidity, making clinical management more complex. This underlines the importance of a multidisciplinary and integrated approach, as proposed in the Fracture Liaison Service (FLS) system: a programme aimed at optimising the management of osteoporosis and preventing secondary fractures in patients hospitalised for hip fracture. Several risk factors are present in the pathophysiological mechanism that gives rise to the disease; in this thesis, the impact of hypovitaminosis D and secondary hyperparathyroidism on the outcome of patients with fragility hip fracture was explored. For both of these conditions, the prevalence, most associated factors, patient characteristics and clinical outcome were identified. The prevalence of vitamin D deficiency in the general population is very high and can be caused by various conditions or lifestyle habits. Among the consequences of vitamin D deficiency is also secondary hyperparathyroidism, a condition that is triggered by persistent hypocalcaemia followed by hyperplasia of the parathyroids. The study presented in this thesis was conducted on 771 patients admitted for hip fracture at the University of Padua Hospital included in the Hip-POS (Hip-Padua OsteoSarcopenia) programme, a specific FLS model for fragility hip fractures in patients aged 50 years and over. In the patient cohort, a nested case-control study was then performed by selecting a total of 298 subjects and using propensity score matching to make the two groups homogeneous in terms of age, gender and comorbidities. The results of the study were in line with the data in the literature regarding the prevalence of vitamin D deficiency and secondary hyperparathyroidism, as well as the fact that vitamin D deficiency is associated with a higher burden of comorbidities. In contrast, previous studies had identified secondary hyperparathyroidism as a predictor of mortality in patients with hip fracture; however, the results obtained seem to suggest that this association is mainly related to the higher burden of comorbidities present in these patients, just as with vitamin D deficiency. It would therefore be important to implement vitamin D intake, which is very rare today, especially in patients with more comorbidities, such as those with diabetes mellitus, as the benefits would not only relate to improved bone health, but also to optimised response to anti-osteoporotic treatments, which require adequate vitamin levels to be effective.

L'osteoporosi è una patologia caratterizzata da una riduzione della massa ossea e dal deterioramento della microarchitettura del tessuto osseo la cui più importante manifestazione, nonché complicanza, sono le fratture da fragilità, in particolare quelle del femore. Questa condizione si presenta principalmente nella popolazione anziana, motivo per cui rappresenterà una sfida sempre più importante per il futuro. Le fratture di femore in particolare hanno un forte impatto sia di natura clinica che socioeconomica; il fatto che, come già mostrato in letteratura, molti dei pazienti siano anziani, indica il coinvolgimento di una popolazione fragile, ciò aumenta la vulnerabilità, le complicanze, il grado di comorbidità, rendendo la gestione clinica più complessa. Questo sottolinea l’importanza di un approccio multidisciplinare e integrato, come proposto nel sistema di Fracture Liaison Service (FLS): programma che ha l’obiettivo di ottimizzare la gestione dell’osteoporosi e prevenire le fratture secondarie nei pazienti ricoverati per frattura di femore. Nel meccanismo fisiopatologico che dà origine alla malattia sono presenti diversi fattori di rischio; in questa tesi è stato esplorato l'impatto dell'ipovitaminosi D e dell'iperparatiroidismo secondario nell'outcome dei pazienti con frattura di femore da fragilità. Per entrambe queste condizioni sono state identificate la prevalenza, i fattori maggiormente associati, descritte le caratteristiche dei pazienti e valutato l'outcome clinico. La prevalenza di deficit di vitamina D nella popolazione generale è elevatissima e può essere causata da diverse condizioni o abitudini dello stile di vita. Tra le conseguenze del deficit di vitamina D è presente anche l'iperparatiroidismo secondario, patologia che si innesca a seguito di una persistente ipocalcemia alla quale consegue una iperplasia delle paratiroidi. Lo studio esposto in questa tesi è stato condotto su 771 pazienti ricoverati per frattura di femore presso l’Azienda Ospedale Università di Padova inclusi nel programma Hip-POS (Hip-Padua OsteoSarcopenia), un modello di FLS specifico per fratture di femore da fragilità in pazienti di età uguale o superiore a 50 anni. Nella coorte di pazienti è stato poi fatto uno studio caso-controllo nidificato andando a selezionare un totale di 298 soggetti e utilizzando il Propensity score matching per rendere i due gruppi omogenei per età, sesso e comorbilità. I risultati dello studio si sono dimostrati in linea con i dati presenti in letteratura per quanto riguarda la prevalenza di deficit di vitamina D e iperparatiroidismo secondario, così come il fatto che il deficit di vitamina D risulta essere associato ad un maggiore carico di comorbilità. Al contrario, studi precedenti avevano identificato nell'iperparatiroidismo secondario un predittore di mortalità nei pazienti con frattura di femore; i risultati ottenuti sembrano invece suggerire che questa associazione sia principalmente legata al maggior carico di comorbilità presente in questi pazienti, esattamente come per il deficit di vitamina D. Sarebbe quindi importante implementare l’assunzione di vitamina D, oggi molto rara, soprattutto nei pazienti con più comorbilità, come quelli con diabete mellito, in quanto i benefici non riguarderebbero solo il miglioramento della salute ossea, ma anche l’ottimizzazione della risposta ai trattamenti antiosteoporotici, che richiedono livelli adeguati vitamina per essere efficaci.