Fattori di rischio clinici di recidiva chirurgica nei pazienti con malattia di Crohn sottoposti a resezione ileocecale

Background: Crohn's disease (CD) is a chronic inflammatory condition of the gastrointestinal tract. Despite advances in pharmacological therapies, a significant proportion of patients require surgical resection. Moreover, surgery is often not curative, and up to 50% of patients experience surgical recurrence. Therefore, early identification and stratification of recurrence risk factors are crucial for personalised and effective postoperative management. Aim of the study: The aim of this study was to investigate the clinical factors associated with surgical recurrence in patients with CD undergoing ileocecal resection. Materials and Methods: This retrospective and multicentre cohort study evaluated 1,328 patients with CD who underwent ileocecal resection surgery across 13 Italian centres from 1978 to 2023. Preoperative, perioperative, and postoperative clinical data were collected and analysed for each patient. Statistical analyses were conducted to identify risk factors for reoperation in this patient population. Univariate and multivariate Cox regression analyses were used for the statistical analysis, alongside Kaplan-Meier survival curves. Results: Among the 1,328 patients included in the cohort, 80.21% underwent ileocecal resection, 10.01% colonic resection, and 9.33% ileal resection. For the purpose of this thesis, only patients who underwent ileocecal resection were considered. Of these 59,01%% were male, the median age at diagnosis was 29 years, and the median age at surgery was 39 years. In the multivariate analysis, preoperative exposure to biologic therapies was significantly associated with an increased risk of surgical recurrence (aHR 2.032, 95% CI: 1.505–2.744, p<0.001), as was surgery performed for perforating complications (aHR 2.188, 95% CI: 1.242–3.857, p=0.007). A history of perianal disease (aHR 1.817, 95% CI: 1.324–2.492, p<0.001), previous IBD-related intestinal resections (aHR 3.349, 95% CI: 2.457–4.566, p<0.001), and intestinal resections ≥50 cm (aHR 2.580, 95% CI: 1.923–3.463, p<0.001) were identified as independent predictors of postoperative surgical recurrence. Smoking before and after surgery showed a weak association with recurrence risk (aHR 1.377, 95% CI: 0.999–1.898, p=0.051). Conversely, a penetrating disease behavior was not a significant predictor in the multivariate model (aHR 1.198, 95% CI: 0.888–1.617, p=0.236). Conclusions: Ileocolic disease, perianal disease, age >50 years at the time of surgery, active smoking, a history of prior intestinal resections, extensive intestinal resections (≥50 cm), surgery performed for perforating complications, and preoperative exposure to biologic therapies were identified as significant risk factors for postoperative recurrence (POR) in patients with CD undergoing ileocecal resection. In contrast, age <30 years at the time of surgery showed a protective effect. The presence of multiple risk factors was linked to a progressively increased probability of POR, highlighting the importance of patient risk stratification to enable more targeted and personalized postoperative management.

Background: La malattia di Crohn (MC) è una malattia infiammatoria cronica del tratto gastrointestinale. Nonostante i progressi delle terapie farmacologiche, un’elevata percentuale di pazienti richiede un intervento chirurgico di resezione. Inoltre, la chirurgia spesso non è curativa e fino al 50% dei pazienti va incontro a una recidiva chirurgica. Per questo motivo l’identificazione precoce dei fattori di rischio di recidiva e la loro stratificazione sono elementi fondamentali per una gestione postoperatoria personalizzata ed efficace. Scopo dello studio: Lo scopo dello studio è stato indagare i fattori clinici associati alla recidiva chirurgica nei pazienti con MC sottoposti a resezione ileocecale. Materiali e metodi: In questo studio di coorte retrospettivo e multicentrico sono stati reclutati pazienti con MC sottoposti a un intervento di resezione ileocecale in 13 centri italiani dal 1978 al 2023. Per ciascun paziente sono stati raccolti in un database dedicato i dati clinici preoperatori, perioperatori e postoperatori. Le analisi statistiche hanno valutato i fattori di rischio per nuovo intervento in questo setting di pazienti. La regressione di Cox univariata e multivariata sono state usate per l’analisi statistica; assieme alle curve di Kaplan Meier. Risultati: Tra i 1328 pazienti della coorte considerata, l’80,21% sono stati sottoposti a resezione ileocecale, il 10,01% a resezione colica e il 9,33% a resezione ileale. Per lo scopo di questa tesi valuteremo solo i pazienti sottoposti a resezione ileocecale. Di questi il 59.01% sono uomini, la mediana dell’età alla diagnosi è risultata di 29 anni e quella all’intervento chirurgico di 39 anni. Nell’analisi multivariata l’esposizione a farmaci biologici prima dell’intervento ha mostrato un aumento significativo del rischio di recidiva chirurgica (aHR 2,032, IC 95%: 1,505–2,744, p<0,001), così come l’intervento chirurgico eseguito per complicanze perforanti (aHR 2,188, IC 95%: 1,242–3,857, p=0,007). La storia di malattia perianale (aHR 1,817, IC 95%: 1,324–2,492, p<0,001), le precedenti resezioni intestinali IBD-correlate (aHR 3,349, IC 95%: 2,457–4,566, p<0,001) e le resezioni intestinali ≥50 cm (aHR 2,580, IC 95%: 1,923–3,463, p<0,001) si sono dimostrati dei predittori indipendenti di recidiva chirurgica postoperatoria. Il fumo, sia prima che dopo l’intervento, ha mostrato un’associazione debole con il rischio di recidiva (aHR 1,377, IC 95%: 0,999–1,898, p=0,051). Il comportamento penetrante della malattia non è invece risultato un predittore significativo nel modello multivariato (aHR 1,198, IC 95%: 0,888–1,617, p=0,236). Conclusioni: La malattia ileocolica, la malattia perianale, un’età >50 anni al momento dell’intervento, il fumo attivo, un’anamnesi positiva per precedenti resezioni intestinali, le resezioni intestinali estese, l’intervento eseguito per complicanze perforanti e l’esposizione preoperatoria a farmaci biologici si sono mostrati dei fattori di rischio significativi di recidiva chirurgica nei pazienti con MC sottoposti a resezione ileocecale. L’età <30 anni al momento dell’intervento ha invece mostrato un effetto protettivo. La presenza di più fattori di rischio ha determinato un incremento progressivo della probabilità di recidiva postoperatoria (POR), sottolineando l’importanza di una stratificazione del rischio dei pazienti che permetta una gestione postoperatoria più mirata e personalizzata.