Analisi funzionale in lievito della proteina umana Progerin, geneticamente associata alla sindrome di Hutchinson-Gilford

La sindrome di Hutchinson-Gilford (HGPS), detta anche progeria, è una rara malattia genetica ad esito fatale, caratterizzata principalmente dall’invecchiamento precoce di diversi tessuti corporei. La HGPS è stata correlata al gene LMNA, che codifica per la proteina nucleare Lamina A. La sua mutazione più frequente determina la produzione di una proteina anomala, chiamata "progerina", che interferisce con la normale funzione della Lamina A nucleare, provocando anomalie nucleari e cellulari associate ai sintomi clinici dell'HGPS. In questo studio, per analizzare le interazioni funzionali specifiche della progerina rispetto alla Lamina A, è stato utilizzato il sistema genetico del doppio ibrido nel lievito Saccharomyces cerevisiae. In particolare, la progerina è stata clonata sia come “esca” che come “preda”, usando vettori plasmidici che permettono la sua espressione come proteina di fusione rispettivamente con il dominio di legame al DNA o con il dominio di attivazione del fattore trascrizionale Gal4. Tuttavia, la caratterizzazione dei plasmidi ottenuti ha mostrato che le proteine di fusione non vengono efficacemente espresse, verosimilmente a causa della elevata tossicità di progerina per la cellula di lievito. I dati pertanto indicano che, in futuro, sarà necessario modificare il sistema del doppio ibrido impiegando forme troncate della progerina, possibilmente non (o poco) tossiche per S. cerevisiae.