Gli RNA circolari sono implicati nella genesi e nel ruolo patogenetico delle traslocazioni cromosomiche coinvolgenti il gene KMT2A/MLL nelle leucemie acute

Le leucemie con riarrangiamenti del gene KMT2A/MLL (MLLre) costituiscono un sottotipo di leucemie linfoblastiche acute (ALL) e leucemie mieloidi acute (AML) particolarmente aggressive, caratterizzate da un alto tasso di recidive e una prognosi tendenzialmente sfavorevole, e sono causate da traslocazioni cromosomiche che interessano il gene MLL con i propri geni partner, tra cui AFF1, MLLT3 e MLLT1. Gli RNA circolari (circRNA), d’altra parte, sono molecole di RNA prevalentemente non codificante con funzioni regolatorie all’interno della cellula, formati tramite un processo di splicing inverso in cui le estremità 5’ e 3’ sono legate covalentemente a formare una molecola chiusa. I circRNA sono prodotti anche nella normale ematopoiesi, ma sono deregolati nelle leucemie MLLre, ed evidenze sperimentali indicano che potrebbero essere coinvolti nella patogenesi della malattia. Inoltre, le traslocazioni cromosomiche possono determinare la produzione di trascritti circolari di fusione (f-circRNA) che sembrano determinare una forma più aggressiva della malattia in AML MLL/MLLT3. In ultimo, circMLL sembra essere coinvolto nella biogenesi stessa delle traslocazioni cromosomiche MLLre. Alla luce di questi risultati, i circRNA hanno il potenziale per essere utilizzati, verosimilmente, come biomarcatori e target terapeutici, con finalità diagnostiche, prognostiche e di trattamento mirato nelle leucemie MLLre.