Sintesi e studio di un lipide monocoda POXilato per la stabilizzazione di vettori per il trasporto di RNA

There is great interest in the development of vectors for the delivery of nucleic acids, particularly RNA, within the body. The reason lies in the fact that some recently discovered types of RNA, such as silencing RNA and microRNA, can enable innovative therapies even for diseases that cannot be treated with drugs based on organic molecules. However, once introduced into the body, RNA encounters several obstacles, such as metabolism, the immune system, and biological barriers, which render it ineffective. Encapsulating RNA in nanoparticles capable of bypassing these barriers unscathed and delivering it to its target site would be highly significant. Professor Mancin’s group has developed a class of organic nanoparticles, based on lipoic acid, that appear to accumulate spontaneously in cardiac tissues. In this thesis, a single-tail polymeric lipid will be synthesized and studied for the stabilization of these nanoparticles, and its effectiveness will be compared with that of the currently used double-tail lipids.

Vi è un grande interesse per lo sviluppo di vettori per il trasporto di acidi nucleici, in particolare RNA, nell'organismo. La ragione sta nel fatto che alcune tipologie di RNA recentemente scoperte, come i silencing RNA e i microRNA, sono in grado di rendere possibili terapie innovative anche per patologie non curabili con i farmaci basati su molecole organiche. Una volta introdotto nell'organismo, però, l'RNA incontra diversi ostacoli, quali il metabolismo, il sistema immunitario e le barriere biologiche, che lo rendono inefficace. Nascondere l'RNA in nanoparticelle in grado di superare indenni queste barriere e portarlo alla sua destinazione sarebbe di grande rilevanza. Il gruppo del Prof. Mancin ha sviluppato una classe di nanoparticelle organiche, basate sull'acido lipoico, che sembrano accumularsi spontaneamente nei tessuti cardiaci. In questa tesi verrà sintetizzato studiato un lipide polimerico monocoda per la stabilizzazione delle nanoparticelle e ne verrà comparata l'efficacia con i lipidi bicoda attualmente in uso.