Sintesi e studio di un lipide monocoda PEGilato per la stabilizzazione di vettori per il trasporto di RNA

There is great interest in the development of vectors for the transport of nucleic acids, especially RNA, into the body. The reason is that some recently discovered types of RNA, such as silencing RNA and microRNA, are able to enable innovative therapies even for diseases that cannot be treated with drugs based on organic molecules. Once introduced into the body, however, RNA encounters several obstacles, such as metabolism, the immune system and biological barriers, which make it ineffective. Hiding RNA in nanoparticles capable of overcoming these barriers unharmed and carrying it to its destination would be of great importance. Prof. Mancin's group has developed a class of organic nanoparticles, based on lipoic acid, which seem to accumulate spontaneously in cardiac tissues. In this thesis, a single-tailed polymeric lipid for the stabilization of nanoparticles will be synthesized and studied, and its effectiveness will be compared with the two-tailed lipids currently in use.

Vi è un grande interesse per lo sviluppo di vettori per il trasporto di acidi nucleici, in particolare RNA, nell'organismo. La ragione sta nel fatto che alcune tipologie di RNA recentemente scoperte, come i silencing RNA e i microRNA, sono in grado di rendere possibili terapie innovative anche per patologie non curabili con i farmaci basati su molecole organiche. Una volta introdotto nell'organismo, però, l'RNA incontra diversi ostacoli, quali il metabolismo, il sistema immunitario e le barriere biologiche, che lo rendono inefficace. Nascondere l'RNA in nanoparticelle in grado di superare indenni queste barriere e portarlo alla sua destinazione sarebbe di grande rilevanza. Il gruppo del Prof. Mancin ha sviluppato una classe di nanoparticelle organiche, basate sull'acido lipoico, che sembrano accumularsi spontaneamente nei tessuti cardiaci. In questa tesi verrà sintetizzato studiato un lipide polimerico monocoda per la stabilizzazione delle nanoparticelle e ne verrà comparata l'efficacia con i lipidi bicoda attualmente in uso.