Orthoflaviviruses remodel endoplasmic reticulum (ER) membranes to generate specialized replication organelles (ROs) essential for viral RNA synthesis. This study examines the role of the nonstructural protein NS1 of the Japanese encephalitis virus (JEV) in promoting ER membrane concentration in the perinuclear region, thereby facilitating an environment favorable to RO formation. NS1 functions through defined ER-targeting signals, glycosylation, dimerization, and direct membrane association, in a process that is independent of the cytoskeleton. These findings reveal a key mechanism by which NS1 reorganizes ER architecture to enhance JEV replication efficiency, offering novel insights into the molecular strategies employed by Orthoflaviviruses during replication.

Gli Orthoflavivirus inducono un rimodellamento delle membrane del reticolo endoplasmatico (RE) per formare organelli di replicazione (RO) specializzati, essenziali per la sintesi dell’RNA virale. In questo studio è stato analizzato il ruolo della proteina NS1 del virus dell’encefalite giapponese (JEV) nella concentrazione delle membrane del RE nella regione perinucleare, evidenziando il suo contributo alla formazione di un ambiente favorevole alla biogenesi degli RO. È stato dimostrato che NS1 agisce attraverso specifici segnali di localizzazione nel RE, glicosilazione, capacità di dimerizzazione ed interazione diretta con le membrane, in un processo indipendente dal citoscheletro. Questi risultati delineano un meccanismo chiave mediante cui NS1 modula l’architettura del RE, ottimizzando l’efficienza replicativa del virus e offrendo nuove prospettive sui processi molecolari alla base della replicazione degli Orthoflavivirus.

Coinvolgimento della proteina NS1 del virus dell'encefalite giapponese nella promozione della replicazione virale mediante accumulo nelle membrane del reticolo endoplasmatico, indipendentemente dal citoscheletro.

BRAGGION, GIANMARCO
2024/2025

Abstract

Orthoflaviviruses remodel endoplasmic reticulum (ER) membranes to generate specialized replication organelles (ROs) essential for viral RNA synthesis. This study examines the role of the nonstructural protein NS1 of the Japanese encephalitis virus (JEV) in promoting ER membrane concentration in the perinuclear region, thereby facilitating an environment favorable to RO formation. NS1 functions through defined ER-targeting signals, glycosylation, dimerization, and direct membrane association, in a process that is independent of the cytoskeleton. These findings reveal a key mechanism by which NS1 reorganizes ER architecture to enhance JEV replication efficiency, offering novel insights into the molecular strategies employed by Orthoflaviviruses during replication.
2024
The NS1 protein of the Japanese encephalitis virus is involved in viral replication by accumulating on endoplasmic reticulum-derived membranes, independently of the cytoskeleton.
Gli Orthoflavivirus inducono un rimodellamento delle membrane del reticolo endoplasmatico (RE) per formare organelli di replicazione (RO) specializzati, essenziali per la sintesi dell’RNA virale. In questo studio è stato analizzato il ruolo della proteina NS1 del virus dell’encefalite giapponese (JEV) nella concentrazione delle membrane del RE nella regione perinucleare, evidenziando il suo contributo alla formazione di un ambiente favorevole alla biogenesi degli RO. È stato dimostrato che NS1 agisce attraverso specifici segnali di localizzazione nel RE, glicosilazione, capacità di dimerizzazione ed interazione diretta con le membrane, in un processo indipendente dal citoscheletro. Questi risultati delineano un meccanismo chiave mediante cui NS1 modula l’architettura del RE, ottimizzando l’efficienza replicativa del virus e offrendo nuove prospettive sui processi molecolari alla base della replicazione degli Orthoflavivirus.
NS1
JEV
Replicazione virale
RO/MRO
Membrane del RE
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