Analisi del ruolo di GPR34 nel promuovere l’attivazione della microglia e la neuroinfiammazione

La demielinizzazione è un processo caratteristico di molte malattie neurologiche, tra cui la sclerosi multipla, e determina la degradazione della mielina che avvolge i neuroni. La demielinizzazione ha, tra i suoi effetti, l’attivazione di neuroinfiammazione sterile, cioè uno stato non fisiologico di infiammazione a livello cerebrale causato non da patogeni esterni, ma da molecole endogene rilasciate da cellule danneggiate, chiamate DAMPs (damage-associated molecular patterns). Tra i DAMPs sono presenti diversi lipidi. Tra questi la lisofosfatidilserina (LysoPS), che è presente nella mielina e può essere rilasciata nell’ambiente extracellulare in caso di demielinizzazione, risulta cruciale nella produzione di stimoli pro-infiammatori. LysoPS viene riconosciuta dalla microglia grazie a specifici recettori cellulari, tra cui GPR34, che è associato ad una proteina G. GPR34 dopo il riconoscimento di LysoPS stimola la produzione di molecole con funzione pro-infiammatoria, dette citochine, causando neuroinfiammazione. Si può quindi ipotizzare che l’interazione tra LysoPS e GPR34 sia essenziale nel provocare infiammazione sterile in seguito a demielinizzazione. A conferma di questa tesi, si è dimostrato che diminuire il livello di LysoPS e di GPR34 in modelli murini riduce il rischio di sclerosi multipla, suggerendo quindi GPR34 come potenziale target terapeutico per il trattamento dell’infiammazione in malattie associate a demielinizzazione.