Ruolo della proteina Rab18 nella Microsindrome di Warburg

La Microsindrome di Warburg (WARBM) è una patologia, la cui trasmissione avviene con modalità autosomica recessiva, causata da deficit della proteina Rab18. Questa carenza è il risultato di varianti patogene bialleliche che coinvolgono quattro geni: RAB18, RAB3GAP1, RAB3GAP2 e TBC1D20. Il primo gene codifica la proteina Rab18, i geni RAB3GAP1 e RAB3GAP2 codificano un complesso proteico che agisce come fattore di scambio dei nucleotidi guaninici (GEF), mentre TBC1D20 codifica una proteina attivatrice delle GTPasi (GAP), tutti con funzione regolatoria nei confronti dell'attività di Rab18. A livello fenotipico i pazienti affetti dalla Microsindrome di Warburg presentano anomalie al sistema oftalmologico, al sistema motorio, nervoso ed endocrino; i riscontri clinici più evidenti si manifestano con cataratta congenita bilaterale, microcornea e pupille atoniche, microcefalia, disabilità intellettiva, tetraplegia spastica ed ipogonadismo. La proteina Rab18 è un membro delle piccole GTPasi, presente nelle membrane intracellulari di vari organelli come il Golgi, il Reticolo Endoplasmatico e le Goccioline Lipidiche. Fungendo da interruttore molecolare, attraverso cicli di legame con GTP e GDP, recluta proteine effettrici per svolgere le sue funzioni. Tra queste ci sono la mobilizzazione e la biosintesi degli steroli e la lipolisi e lipogenesi delle goccioline lipidiche.