L'Herpes virus associato al Sarcoma di Kaposi (KSHV), è un virus a DNA a doppia elica in grado di infettare gli esseri umani. Durante la fase litica dell'infezione il virus è in grado di eludere il sistema immunitario innato dell'ospite inibendo la formazione di due componenti essenziali ossia P-bodies(Processing bodies, PB) e stress granules(SG). PB e SG sono granuli cellulari non membranosi formati da RNA e proteine, entrambi sono componenti essenziali per la difesa contro le infezioni virali. È stato dimostrato che GW182 e DDX6 sono due componenti essenziali per la formazione dei PB, si è invece rivelato che Dicer, Ago2 e DCP1A non lo sono. La proteina virale KSHV ORF57 interagisce con i domini N-terminali di due componenti essenziali per la formazione dei PB ovvero GW182 e Ago2. Viene dimostrato che ORF57 inibisce l'attività di scaffold di GW182 nello stadio iniziale della formazione dei PB. Il ruolo essenziale di GW182 è emerso quando riducendone l'espressione in cellule iSLK/Bac16, si è osservata una notevole riduzione di PB e SG. I dati raccolti dimostrano per la prima volta che questo virus è in grado di evadere in sistema immunitario codificando proteine in grado di legare l'RNA che promuovono la replicazione virale inibendo la formazione dei PB.
La proteina del virus del sarcoma di Kaposi ORF57 inibisce la formazione dei P-bodies per promuovere la moltiplicazione virale interagendo con Ago2 e GW182
GOBBO, GIULIA
2024/2025
Abstract
L'Herpes virus associato al Sarcoma di Kaposi (KSHV), è un virus a DNA a doppia elica in grado di infettare gli esseri umani. Durante la fase litica dell'infezione il virus è in grado di eludere il sistema immunitario innato dell'ospite inibendo la formazione di due componenti essenziali ossia P-bodies(Processing bodies, PB) e stress granules(SG). PB e SG sono granuli cellulari non membranosi formati da RNA e proteine, entrambi sono componenti essenziali per la difesa contro le infezioni virali. È stato dimostrato che GW182 e DDX6 sono due componenti essenziali per la formazione dei PB, si è invece rivelato che Dicer, Ago2 e DCP1A non lo sono. La proteina virale KSHV ORF57 interagisce con i domini N-terminali di due componenti essenziali per la formazione dei PB ovvero GW182 e Ago2. Viene dimostrato che ORF57 inibisce l'attività di scaffold di GW182 nello stadio iniziale della formazione dei PB. Il ruolo essenziale di GW182 è emerso quando riducendone l'espressione in cellule iSLK/Bac16, si è osservata una notevole riduzione di PB e SG. I dati raccolti dimostrano per la prima volta che questo virus è in grado di evadere in sistema immunitario codificando proteine in grado di legare l'RNA che promuovono la replicazione virale inibendo la formazione dei PB.| File | Dimensione | Formato | |
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https://hdl.handle.net/20.500.12608/91955