La riprogrammazione metabolica determina il differenziamento delle cellule B del centro germinativo mediante il rimodellamento del locus Bcl6

La reazione del centro germinativo (Germinal Center, GC) è un processo cruciale nella generazione della risposta immunitaria adattativa e determina il differenziamento delle cellule B del centro germinativo in plasmacellule e cellule B della memoria. Uno dei principali regolatori dello sviluppo delle cellule B del GC è il fattore di trascrizione BCL6 (B cell lymphoma 6; gene: Bcl6). Haniuda et al. hanno dimostrato che l’espressione di Bcl6 è regolata dal signaling della citochina IL-4, identificata come principale induttore. IL-4 è coinvolta nella riprogrammazione metabolica del ciclo degli acidi tricarbossilici (TCA cycle), inducendo l’accumulo del metabolita α-KG, il quale agisce da cofattore della demetilasi UTX. UTX è responsabile della riduzione del grado di metilazione del marcatore istonico H3K27me3 in corrispondenza della regione enhancer del locus Bcl6; questa modifica epigenetica mantiene la cromatina in uno stato trascrizionalmente attivo e conduce all’espressione di Bcl6. Haniuda e collaboratori hanno, inoltre, identificato che il fattore di trascrizione STAT6 è responsabile del reclutamento di UTX, dopo il trattamento con IL-4, sull’enhancer di Bcl6. Questo studio, dunque, mostra che il differenziamento delle cellule B del centro germinativo è promosso dalla riprogrammazione metabolica del TCA cycle mediata da IL-4 attraverso il rimodellamento epigenetico del locus Bcl6.