Analisi Molecolare del Crosstalk Bidirezionale tra le Cellule B Carenti di TLR9 e il Microbiota Intestinale nello Sviluppo dell'Obesità e delle Disfunzioni Metaboliche

Il Toll-like Receptor 9 (TLR9) è un recettore transmembrana appartenente alla classe dei Pathogen Recognition Receptors (PRR), in grado di riconoscere il DNA esogeno di origine batterica ricco in sequenze CpG non metilate in modo tale da attivare una risposta immunitaria innata. Lo studio analizzato in questo elaborato si propone di indagarne il coinvolgimento nel crosstalk bidirezionale tra le cellule del sistema immunitario e il microbiota intestinale, e il suo ruolo protettivo nello sviluppo di obesità. È stata generata una linea di topi knock-out con delezione specifica di Tlr9 nelle cellule B, sottoposta ad un regime alimentare HFD per 12 settimane. Rispetto ai controlli, i topi KO hanno evidenziato un sostanziale aumento di peso, accompagnato da un peggioramento della tolleranza al glucosio, sensibilità all’insulina e infiammazione del tessuto adiposo. I risultati evidenziano inoltre una riduzione delle cellule B produttrici di IL-10 e B regolatrici, accompagnata da un aumento delle cellule B nei centri germinativi, T helper follicolari e periferiche. Il microbiota intestinale mostra disbiosi, con riduzione delle Lachnospiraceae e aumento dei Bacteroidetes, nonché alterati livelli di immunoglobuline mucosali e sieriche. È stato identificato infine l’asse TLR9-IRF4-IL-10, dove la carenza di TLR9 causa uno switch verso un profilo citochinico pro-infiammatorio.