Ruolo delle cellule di Schwann nell’infiammazione periferica nella SLA: coinvolgimento delle citochine CSF1, IL-34 e SCF.

La degenerazione dei motoneuroni periferici è una condizione patologica caratteristica della Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) che comporta: perdita degli assoni motori nei nervi periferici, disfunzione delle cellule di Schwann (SCs) e una forte risposta immunitaria. In questo studio hanno analizzato nervi sciatici di pazienti SLA e ratti SOD1G93A mirando a caratterizzare diverse sottopopolazioni di SCs coinvolte nella patologia. I risultati hanno evidenziato diversi sottotipi reattivi, identificati dall’espressione delle chemochine Colony-Stimulating Factor 1 (CSF1) ed Interleuchina-34 (IL-34), che interagiscono con monociti e macrofagi endoneurali tramite un meccanismo paracrino di attivazione mediato dal recettore CSF-1R. Un’altra sottopopolazione identificata è quella delle SCs fagocitiche capaci di esprimere Stem Cell Factor (SCF), fattore trofico che attiva i mastociti tramite il recettore c-Kit. Nei nervi sciatici murini SOD1G93A hanno identificato una sottopopolazione di SCs proliferanti (Ki67+, c-Kit+), indicativa dell’attivazione di un pathway di segnalazione che sostiene la proliferazione delle stesse nella SLA. L’inibizione dei recettori mediante masitinib nei ratti SOD1G93A ha ridotto significativamente la reattività delle SCs e l’infiltrazione immunitaria. Questo fornisce solide evidenze di un nuovo meccanismo infiammatorio innescato dalle SCs nei nervi periferici dei pazienti SLA, con rilevanti implicazioni per lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche.