I microRNA-34a esosomiali secreti da adipociti inibiscono la polarizzazione M2 dei macrofagi promuovendo infiammazione del tessuto adiposo indotta da obesità

Lo studio ha l’obiettivo di confermare che miR-34a è un microRNA chiave per la mediazione di malattie di carattere infiammatorio, intolleranza al glucosio e all’insulina. MiR-34a agisce in modo paracrino sui macrofagi residenti nel tessuto adiposo (ATMs) e ne aumenta l’infiltrazione intorno agli adipociti in via di apoptosi formando delle strutture a corona (crown-like structures CLSs). La modalità di azione di miR-34a avviene tramite la repressione dell’espressione di Krüppel-like factor 4 (Klf4) che impedisce la polarizzazione dei macrofagi da M1 pro-infiammatorio ad M2 anti-infiammatorio in modo indipendente dall’effetto generato dalle citochine dei linfociti Th2, quindi causa l’infiammazione del tessuto adiposo. L’ablazione di miR-34a porta ad una condizione in cui il topo, nel quale è stato effettuato il KO del gene, presenta un aumento del peso più considerevole rispetto al topo Wild Type. Ciononostante, la mancanza di miR-34a conferisce: un’attenuazione dell’intolleranza al glucosio e dell'insulina; una minore infiltrazione di macrofagi M1 nel tessuto adiposo; un profilo di espressione di molecole infiammatorie ridotto. I ceppi utilizzati sono i C57BL/6J, sia ai topi WT per il gene miR-34a che ai topi miR-34a KO è stata fornita una dieta ad alto contenuto di grassi o HFD (High Fat Diet), oppure una dieta standard o STC (Standard Chow Diet).