Contributo del canale ionico TRPM7 alla neuroinfiammazione e alla morte cellulare per piroptosi nello status epilepticus

La proteina di membrana TRPM7 è essenziale per lo sviluppo del sistema nervoso dei mammiferi e per i processi neurobiologici fondamentali. L’ alterazione della sua attività è stato dimostrato essere implicata con l’attivazione dei pathway di morte neuronale. Lo studio di Tong Xin, Tong Yu e colleghi, preso in analisi, si pone l’obiettivo di determinare se l’attività di TRPM7 possa essere uno dei meccanismi alla base della patogenesi dell’epilessia, e in particolare dello status epilepticus. Secondo i ricercatori, in tale patologia cerebrale, TRPM7 provocherebbe l’attivazione della piroptosi, un tipo di morte cellulare mediata dai complessi inflammasomi e da GSDMD, che causa l’innescarsi di eventi infiammatori. Sono stati quindi generati topi che modellassero la condizione di SE, ed è stato rilevato come in questi si presentasse un aumento dell’attivazione di TRPM7 e del pathway piroptotico. È stato osservato come un aumento nell’espressione e nell’attività di TRPM7 scaturissero in un incremento della morte neuronale o della produzione di mediatori di piroptosi. Inoltre si è cercato di definire i meccanismi molecolari tramite i quali TRPM7 provocherebbe la morte dei neuroni, rilevando un aumento di questa in risposta all’accumulo di Zn2+ e ROS intracellulari e all’attivazione del fattore di trascrizione STAT3, entrambi mediati dall’attività di TRPM7.