Neat1 è essenziale per i cambiamenti metabolici che promuovono la crescita e le metastasi del tumore al seno

Il principale cambiamento metabolico osservato nei tumori è l’accelerazione della glicolisi, tuttavia i meccanismi molecolari alla base di questo processo e il loro ruolo nella progressione del cancro non sono ancora del tutto caratterizzati. L’articolo preso in esame in questo elaborato vuole dimostrare che la delezione del lungo RNA non codificante (lncRNA) NEAT1 nei topi MMTV-PyVT compromette l'inizio, la crescita e la metastasi del tumore, inibendo specificamente la penultima fase della glicolisi. In particolare, NEAT1 funge da ponte per l'assemblaggio dei complessi PGK1/PGAM1/ENO1, favorendo l’aumento della glicolisi. Nei pazienti oncologici NEAT1 è sovraregolato e correlato ad elevati livelli di questi complessi. Il blocco genetico e farmacologico della penultima fase della glicolisi inibisce la tumorigenesi dipendente da NEAT1. Infine, l’articolo dimostra che la Pinina media la traslocazione nucleare di NEAT1 stimolata dal glucosio e che NEAT1 svolge funzioni isoforma-specifiche. Questi risultati nel complesso stabiliscono un ruolo diretto di NEAT1 nella regolazione del metabolismo tumorale, fornendo nuovi dettagli dell’effetto Warburg e identificando potenziali bersagli terapeutici.