Reclutamento del complesso VCP-NPL4 da parte dei Flavivirus per il disassemblaggio dei granuli da stress

Flaviviruses are positive-sense single-stranded RNA viruses and include pathogens such as Dengue, Zika, and West Nile viruses. During infection, one of the host cell’s defense mechanisms is the formation of stress granules (SGs), cytoplasmic structures composed of RNA and proteins that inhibit translation and slow down viral replication. This study demonstrated how Flaviviruses counteract this response by recruiting the VCP-NPL4 complex, a system involved in recognizing and removing ubiquitinated proteins. Through interactions with viral proteins, the complex is directed to SGs, where it promotes the removal of the essential protein G3BP1, leading to the disassembly of stress granules and facilitating protein synthesis and viral genome replication. The study highlights an effective immune evasion strategy employed by Flaviviruses and suggests new potential therapeutic approaches, in which the VCP-NPL4 complex may serve as a therapeutic target to interfere with viral replication.

I Flavivirus sono virus a RNA a singolo filamento a polarità positiva e comprendono patogeni come il virus Dengue, Zika e West Nile. Durante l’infezione, uno dei meccanismi di difesa attivati dalla cellula ospite è la formazione dei granuli da stress (SGs), strutture citoplasmatiche di RNA e proteine che inibiscono la traduzione e rallentano la replicazione virale. Questo studio ha dimostrato come i Flavivirus contrastano questa risposta, reclutando il complesso VCP-NPL4, un sistema deputato al riconoscimento e alla rimozione di proteine ubiquitinate. Il complesso, attraverso l’interazione con proteine virali, viene indirizzato verso i SGs, dove promuove la rimozione della proteina essenziale G3BP1, causando il disassemblaggio dei granuli da stress, favorendo la sintesi proteica e la replicazione del genoma virale. Lo studio evidenzia una strategia efficace di evasione della risposta immunitaria da parte dei Flavivirus e suggerisce nuove potenziali strategie terapeutiche, in cui il complesso VCP-NPL4 rappresenta un target terapeutico per interferire con la replicazione virale.