CARATTERIZZAZIONE STRUTTURALE DELLA PROTEINA PINK1 UMANA DURANTE IL PROCESSO DI CONTROLLO MITOFAGICO

La proteina PINK1 (PTEN-induced putative kinase 1) è una proteina chinasi che è coinvolta nel processo di controllo qualità mitocondriale, in particolare nel processo di mitofagia, ovvero l’eliminazione di mitocondri danneggiati tramite autofagia. Esistono molte mutazioni a carico di questa proteina, alcune delle quali responsabili dell’insorgenza del morbo di Parkinson a stadi precoci della vita del paziente (EOPD). In questo lavoro preso in esame, gli autori sono riusciti a determinare, mediante un’analisi a microscopia crioelettronica, la struttura dimerica della proteina PINK1 umana nella fase in cui essa è stabilizzata presso una struttura proteica transmembrana, formata dal complesso mitocondriale TOM (Transolcase of the Outer Membrane) e VDAC (Voltage Dependent Anion Channel), presenti nella membrana esterna mitocondriale. L’identificazione di questa struttura dimerica di PINK1 ha portato, quindi, alla scoperta di come questa proteina si stabilizzi sulla membrana mitocondriale quando si trova in uno stato di autofosforilazione, e come venga regolata da stress ossidativi all’interno della cellula. Inoltre è stata svelata la presenza di un nuovo tipo di assemblaggio tra TOM e VDAC, e il processo secondo cui avviene l’import mitocondriale di PINK1 attraverso la membrana.