L'immunosoppressione in gravidanza: meccanismi e confronto con l'immunosoppressione tumorale

The purpose of the immune system is to protect the body from foreign agents through its component molecules and cells. However, there are physiological and pathological conditions in which it is necessary for the immune response to be modulated or inhibited in order to accept antigens that do not belong to the organism. This thesis will discuss the physiological case of immunosuppression in pregnancy, whereby the fetus, considered a semi-allogeneic transplant, is tolerated despite being partially genetically different from the mother. Pathological immune dysfunction in pregnancy will also be mentioned. This condition of immunotolerance is enabled by modulation of the molecular mechanisms of several immune cells, some of which will be analyzed in the paper. These include: uterine natural killer cells, decidual macrophages with M2 phenotype, T helper cells (Th1, Th2 and regulatory T cells) and myeloid-derived suppressor cells (MDSCs). These immune cells also emerge in the context of pathological immunosuppression of the tumor microenvironment, in which many malignancies develop the ability to evade the immune system and expand. A comparison between immunosuppressive mechanisms in pregnancy and those observed in the tumor microenvironment will therefore be present in the paper, and will conclude with possible clinical implications and future perspectives in the study of these phenomena.

Il sistema immunitario ha lo scopo di proteggere l’organismo da agenti estranei attraverso le molecole e le cellule che lo compongono. Tuttavia, esistono condizioni fisiologiche e patologiche in cui è necessario che la risposta immunitaria venga modulata o inibita, al fine di accettare antigeni non appartenenti all’organismo. In questa tesi verrà trattato il caso fisiologico dell’immunosoppressione in gravidanza, grazie al quale il feto, considerato un trapianto semi-allogenico, viene tollerato nonostante sia parzialmente geneticamente diverso dalla madre. Si accennerà inoltre alle disfunzioni immunitarie patologiche in gravidanza. Questa condizione di immunotolleranza è consentita dalla modulazione dei meccanismi molecolari di diverse cellule immunitarie, alcune delle quali verranno analizzate nell’elaborato. Tra queste troviamo: le cellule Natural Killer uterine, i macrofagi deciduali con fenotipo M2, le cellule T helper (Th1, Th2 e T regolatorie) e le cellule soppressive di derivazione mieloide (MDSC). Queste cellule immunitarie emergono anche nel contesto di immunosoppressione patologica del microambiente tumorale, in cui molti tumori maligni sviluppano la capacità di evadere il sistema immunitario ed espandersi. Sarà dunque presente nell’elaborato un confronto tra i meccanismi immunosoppressivi in gravidanza e quelli osservati nel microambiente tumorale, e si concluderà con le possibili implicazioni cliniche e prospettive future nello studio di tali fenomeni.