Decodificare il microambiente dell’osteosarcoma: nuove prospettive per comprendere lo sviluppo tumorale e individuare strategie terapeutiche innovative

Osteosarcoma (OS) is the most common primary malignant bone tumor in children and adolescents. Despite the introduction of multi-drug chemotherapy protocols, the prognosis for metastatic disease remains unfavorable. In recent years, alongside the characterization of tumor cells, increasing attention has been given to the study of the tumor microenvironment (TME). The TME includes the cellular, stromal, and immune components, as well as soluble factors such as the extracellular matrix, that surround and influence the tumor. This thesis aims to analyze the structure and dynamics of the TME in osteosarcoma, focusing on the role of its elements in disease development, progression, and mechanisms of immune evasion. Furthermore, innovative therapeutic approaches targeting the TME, including immunotherapy, are explored. The objective is to provide a comprehensive and integrated overview of the fundamental role of the TME in OS development, as well as of potential therapeutic innovations that place TME modulation at the core of antitumor strategies, complementing standard treatments.

L’osteosarcoma (OS) è il tumore osseo maligno primitivo più frequente in età pediatrica e adolescenziale. Nonostante l'introduzione di protocolli chemioterapici multi-farmaco, la prognosi della malattia metastatica rimane sfavorevole. Negli ultimi anni si sta affiancando alla caratterizzazione delle cellule tumorali lo studio del microambiente tumorale (TME) che le circonda. Con TME si intende l’insieme delle componenti cellulari, stromali e immunitarie, e solubili, come la matrice extracellulare, che circondano e influenzano il tumore. Questa tesi è volta ad analizzare la struttura e le dinamiche del TME nell’osteosarcoma, analizzando il ruolo svolto dai suoi elementi nello sviluppo e nella progressione della malattia e nei meccanismi di immunoevasione. Vengono inoltre approfonditi gli approcci terapeutici innovativi mirati al TME, tra cui l’immunoterapia. L’obiettivo è fornire una visione completa e integrata del ruolo fondamentale del TME nello sviluppo dell’OS e delle possibili innovazioni terapeutiche che pongono la modulazione del TME come fulcro della strategia antitumorale a complemento delle terapie standard.