iRIBOTAC, acronimo di "inducible Ribonuclease-Targeting Chimera", è una molecola sviluppata per degradare selettivamente i G-quadruplex (strutture secondarie ricche in guanina che si trovano in regioni regolatorie dei geni) sugli RNA messaggeri di cellule tumorali. A differenza della tecnologia RIBOTAC tradizionale, iRIBOTAC si attiva solo in presenza di stimoli bio-ortogonali o stimoli specifici del microambiente tumorale, permettendo un'azione mirata. La molecola è progettata combinando un legante fluorescente per G4 sugli RNA con un reclutatore di ribonucleasi in forma inattiva, che viene attivato solo in ambienti tumorali. Una volta attivata, iRIBOTAC induce la degradazione dei G4, alterando l'espressione di geni coinvolti nella sopravvivenza cellulare, nella regolazione dei canali e nel metabolismo, portando all'attivazione di vie apoptotiche. L'obiettivo di questa tesi è quello di approfondire il potenziale utilizzo della strategia iRIBOTACs come nuovo approccio per la terapia oncologica di precisione, basato sul silenziamento inducibile e mirato dei G4 sugli RNA.
Silenziamento dei G-quadruplex sugli RNA messaggeri mediante iRIBOTAC per una terapia tumorale di precisione.
ROCCHESSO, IRENE
2024/2025
Abstract
iRIBOTAC, acronimo di "inducible Ribonuclease-Targeting Chimera", è una molecola sviluppata per degradare selettivamente i G-quadruplex (strutture secondarie ricche in guanina che si trovano in regioni regolatorie dei geni) sugli RNA messaggeri di cellule tumorali. A differenza della tecnologia RIBOTAC tradizionale, iRIBOTAC si attiva solo in presenza di stimoli bio-ortogonali o stimoli specifici del microambiente tumorale, permettendo un'azione mirata. La molecola è progettata combinando un legante fluorescente per G4 sugli RNA con un reclutatore di ribonucleasi in forma inattiva, che viene attivato solo in ambienti tumorali. Una volta attivata, iRIBOTAC induce la degradazione dei G4, alterando l'espressione di geni coinvolti nella sopravvivenza cellulare, nella regolazione dei canali e nel metabolismo, portando all'attivazione di vie apoptotiche. L'obiettivo di questa tesi è quello di approfondire il potenziale utilizzo della strategia iRIBOTACs come nuovo approccio per la terapia oncologica di precisione, basato sul silenziamento inducibile e mirato dei G4 sugli RNA.| File | Dimensione | Formato | |
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https://hdl.handle.net/20.500.12608/92118