Approccio terapeutico sperimentale per il glioblastoma basato su HSV-1 oncolitico ingegnerizzato per l'espressione della proteina fotoattivabile KillerRed

Il glioblastoma è una delle forme più aggressive di tumore cerebrale negli adulti, caratterizzato da una prognosi sfavorevole e da una marcata resistenza ai trattamenti convenzionali. La viroterapia oncolitica è una tecnica all’avanguardia basata sull’uso di virus geneticamente modificati in grado di infettare, replicarsi e distruggere selettivamente le cellule tumorali, risparmiando i tessuti sani. Questo approccio risulta particolarmente promettente nei casi in cui la resezione chirurgica completa non sia realizzabile. In questo progetto di tesi abbiamo studiato l’azione di un herpes simplex virus di tipo 1 neuro‑attenuato (HSV‑1) ingegnerizzato per esprimere la proteina fotosensibile KillerRed (KR). KR, una volta stimolata con luce a 585 nm mediante fibra ottica, genera specie reattive dell’ossigeno (ROS) a livello mitocondriale e potenzia la risposta immunitaria delle cellule circostanti. Utilizzando saggi virologici e analisi di espressione proteica, abbiamo dimostrato che il picco di replicazione di HSV‑1 coincide con la massima espressione di KR. I risultati suggeriscono che la combinazione di HSV‑1 neuro‑attenuato e fotostimolazione della KR rappresenta una strategia promettente per incrementare l’efficacia della viroterapia oncolitica nel trattamento del glioblastoma.