Modulazione meccanica dell'internalizzazione degli aggregati proteici amiloidi negli astrociti

Le malattie neurodegenerative sono caratterizzate dalla presenza di proteine amiloidi negli ambienti intra ed extra cellulare, il cui progressivo accumulo comporta la formazione di aggregati proteici amiloidi, i quali portano al danneggiamento e alla disfunzionalità delle cellule nervose. La rimozione di questi aggregati è tipicamente attribuita alla microglia. Tuttavia, nell'ultimo decennio, numerosi studi hanno progressivamente messo in luce il ruolo cruciale degli astrociti come importanti fagociti nel cervello e nella clearance proteica. In questa tesi si cercherà di indagare il loro ruolo nel riconoscimento e nell’internalizzazione degli aggregati proteici amiloidi e, nello specifico, si analizzerà l’ipotesi, ancora poco compresa in letteratura, che questo fenomeno venga modulato meccanicamente. Per farlo si esaminerà la meccanobiologia dei macrofagi, le cellule professioniste della fagocitosi, ovvero come la variabilità delle proprietà fisiche e meccaniche dell’ambiente con cui la cellula si interfaccia indirizzano ed influenzano l’internalizzazione di particelle e detriti. Si cercheranno quindi possibili similitudini tra i macrofagi e gli astrociti, integrando delle ipotesi alle ultime evidenze scientifiche.