Background. Elevated plasma concentrations of lipoprotein(a) [Lp(a)] constitute a causal and independent determinant of atherosclerosis and its complications, with a clinically relevant increase in cardiovascular risk above 105 nmol/L (≈50 mg/dL). As a cardiovascular risk modifier, the failure to assess Lp(a) may lead to a significant underestimation of overall risk, a clinically important issue considering that elevated levels affect approximately 20% of the global population. Currently available pharmacological options for lowering Lp(a) are limited. Lipoprotein apheresis (LA) currently represents the most effective therapeutic approach in patients with very high Lp(a) concentrations and progressive ASCVD, despite optimal therapy. Study Aim. The primary aim of this study was to assess the efficacy of lipoprotein apheresis (LA) in lowering plasma Lp(a) levels, comparing measurements before and after treatment, and to evaluate the incidence of cardiovascular events prior to and during therapy. Secondary aims included examining the effects of the procedure on low-density lipoprotein cholesterol (LDL-c), total cholesterol, and triglyceride levels, as well as assessing the overall tolerability of the treatment. Materials and Methods. This was a retrospective, single-center, open-label study that included 8 patients (M=7, F=1; mean age 57.1 ± 7.7 years) with elevated plasma Lp(a) levels (>105 nmol/L, ≈50 mg/dL) and a history of recurrent cardiovascular events despite maximal lipid-lowering therapy and optimal lifestyle. For each participant, demographic data, cardiovascular risk factors, clinical history of atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) and other comorbidities, lipid profile at the first session (Lp(a), LDL-c, total cholesterol, HDL-c, triglycerides), and ongoing lipid-lowering therapy were collected. During follow-up (mean duration of LA 4.8 ± 3.9 years), lipid values pre- and post-session, cardiovascular events, and any adverse effects were recorded. Results. Lipoprotein apheresis treatment resulted in a 58% reduction in median Lp(a) levels immediately post-session (p<0.001) and a 15.5% reduction in median Lp(a) concentration over the observation period (p<0.001) compared to baseline values. Similar effects were observed for LDL-c, with a 59.1% reduction in mean concentration post-LA (p<0.001) and a 15.9% decrease in mean concentration over time (p<0.001) relative to baseline. Significant reductions were also observed for mean total cholesterol and triglyceride levels, amounting to 37.9% and 13%, respectively (p<0.001). Prior to the initiation of therapy, a total of 22 cardiovascular events had occurred, whereas during treatment only a single major event was recorded, corresponding to a significant reduction in the mean event rate from 0.69 to 0.03 events/year-patient (p<0.01). The treatment was well tolerated, with an adverse reaction rate of 1.1% per session and a mean incidence of 0.57 adverse events/year-patient. Conclusions. Lipoprotein apheresis was shown to be effective in achieving a significant and sustained reduction in Lp(a) and LDL-c levels, accompanied by improvements in total cholesterol and triglycerides, thereby confirming the overall efficacy of the procedure on the lipid profile. Clinically, the treatment resulted in a marked reduction in the incidence of cardiovascular events compared to the pre-treatment period. The procedure demonstrated a favorable tolerability profile, supporting its role as an established therapeutic option while awaiting the development of novel pharmacological strategies.

Presupposti dello studio. Elevate concentrazioni plasmatiche di lipoproteina (a) [Lp(a)] costituiscono un determinante causale e indipendente di aterosclerosi e delle sue complicanze, con un incremento del rischio cardiovascolare clinicamente rilevante oltre 105 nmol/L (≈50 mg/dL). In qualità di modificatore del rischio cardiovascolare, la mancata valutazione di Lp(a) può determinare una sottostima significativa del rischio globale, aspetto di particolare rilevanza clinica considerando che livelli elevati interessano circa il 20% della popolazione mondiale. Le opzioni farmacologiche attualmente disponibili per la riduzione di Lp(a) sono limitate. L’aferesi lipoproteica (LA) rappresenta attualmente l’approccio terapeutico più efficace nei pazienti con concentrazioni di Lp(a) molto elevate e ASCVD progressiva, nonostante la terapia ottimale. Scopo dello studio. L’obiettivo primario dello studio è stato valutare l’efficacia della LA nella riduzione dei livelli plasmatici di Lp(a) pre- e post-trattamento e confrontare l’incidenza di eventi cardiovascolari prima e durante la terapia. Obiettivi secondari hanno incluso l’analisi dell’impatto della procedura sui livelli di colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL-c), colesterolo totale e trigliceridi, nonché la valutazione della tollerabilità del trattamento. Materiali e metodi. Si tratta di uno studio retrospettivo, monocentrico, in aperto che ha incluso 8 pazienti (M=7, F=1; età media 57,1 ± 7,7 anni) con elevati livelli plasmatici di Lp(a) (>105 nmol/L, ≈ 50 mg/dL) e storia di eventi cardiovascolari ricorrenti, nonostante terapia ipolipemizzante massimale e stile di vita ottimale. Per ciascun soggetto sono stati raccolti dati demografici, fattori di rischio cardiovascolare, storia clinica di malattia cardiovascolare arteriosclerotica (ASCVD) e altre comorbidità, assetto lipidico alla prima seduta (Lp(a), LDL-c, colesterolo totale, HDL-c, trigliceridi) e terapia ipolipemizzante in corso. Durante il follow-up (durata media della AL 4,8 ± 3,9 anni) sono stati registrati i valori lipidici pre- e post-seduta, eventi cardiovascolari ed eventuali effetti avversi. Risultati. Il trattamento con aferesi lipoproteica ha determinato una riduzione del valore mediano di Lp(a) del 58% post-seduta (p<0,001) e della concentrazione mediana nel tempo nel periodo di osservazione del 15,5% (p<0,001) rispetto ai valori basali. Effetti simili sono stati osservati per LDL-c, con una riduzione della concentrazione media post-LA del 59,1% (p<0,001) e una diminuzione della concentrazione media nel tempo del 15,9% (p<0,001) rispetto ai valori basali. Sono state inoltre registrate riduzioni significative della concentrazione media di colesterolo totale e trigliceridi, pari al 37,9% e al 13% rispettivamente (p<0,001). Prima dell’inizio della terapia si erano verificati 22 eventi cardiovascolari totali, mentre durante il trattamento è stato registrato un solo evento maggiore, con una riduzione significativa del tasso medio di eventi da 0,69 a 0,03 eventi/anno-paziente (p<0,01). Il trattamento si è dimostrato ben tollerato, con un tasso di reazioni avverse pari all’1,1% delle sedute e un’incidenza media di 0,57 eventi avversi/anno-paziente. Conclusioni. L’aferesi lipoproteica si è dimostrata efficace nel ridurre in modo significativo e sostenuto i livelli di Lp(a) e LDL-c, con miglioramenti concomitanti di colesterolo totale e trigliceridi, confermando l’efficacia complessiva della procedura sul profilo lipidico. Clinicamente, il trattamento ha determinato una marcata riduzione dell’incidenza di eventi cardiovascolari rispetto al periodo pre-trattamento. La procedura ha mostrato un buon profilo di tollerabilità, supportando il suo ruolo come opzione terapeutica consolidata in attesa dello sviluppo di nuove strategie farmacologiche.

Impatto dell'aferesi lipoproteica sui livelli di Lipoproteina (a): risultati su una coorte di pazienti ad alto rischio cardiovascolare del centro clinico di Padova

SIVIERO, ANNA CATERINA
2024/2025

Abstract

Background. Elevated plasma concentrations of lipoprotein(a) [Lp(a)] constitute a causal and independent determinant of atherosclerosis and its complications, with a clinically relevant increase in cardiovascular risk above 105 nmol/L (≈50 mg/dL). As a cardiovascular risk modifier, the failure to assess Lp(a) may lead to a significant underestimation of overall risk, a clinically important issue considering that elevated levels affect approximately 20% of the global population. Currently available pharmacological options for lowering Lp(a) are limited. Lipoprotein apheresis (LA) currently represents the most effective therapeutic approach in patients with very high Lp(a) concentrations and progressive ASCVD, despite optimal therapy. Study Aim. The primary aim of this study was to assess the efficacy of lipoprotein apheresis (LA) in lowering plasma Lp(a) levels, comparing measurements before and after treatment, and to evaluate the incidence of cardiovascular events prior to and during therapy. Secondary aims included examining the effects of the procedure on low-density lipoprotein cholesterol (LDL-c), total cholesterol, and triglyceride levels, as well as assessing the overall tolerability of the treatment. Materials and Methods. This was a retrospective, single-center, open-label study that included 8 patients (M=7, F=1; mean age 57.1 ± 7.7 years) with elevated plasma Lp(a) levels (>105 nmol/L, ≈50 mg/dL) and a history of recurrent cardiovascular events despite maximal lipid-lowering therapy and optimal lifestyle. For each participant, demographic data, cardiovascular risk factors, clinical history of atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) and other comorbidities, lipid profile at the first session (Lp(a), LDL-c, total cholesterol, HDL-c, triglycerides), and ongoing lipid-lowering therapy were collected. During follow-up (mean duration of LA 4.8 ± 3.9 years), lipid values pre- and post-session, cardiovascular events, and any adverse effects were recorded. Results. Lipoprotein apheresis treatment resulted in a 58% reduction in median Lp(a) levels immediately post-session (p<0.001) and a 15.5% reduction in median Lp(a) concentration over the observation period (p<0.001) compared to baseline values. Similar effects were observed for LDL-c, with a 59.1% reduction in mean concentration post-LA (p<0.001) and a 15.9% decrease in mean concentration over time (p<0.001) relative to baseline. Significant reductions were also observed for mean total cholesterol and triglyceride levels, amounting to 37.9% and 13%, respectively (p<0.001). Prior to the initiation of therapy, a total of 22 cardiovascular events had occurred, whereas during treatment only a single major event was recorded, corresponding to a significant reduction in the mean event rate from 0.69 to 0.03 events/year-patient (p<0.01). The treatment was well tolerated, with an adverse reaction rate of 1.1% per session and a mean incidence of 0.57 adverse events/year-patient. Conclusions. Lipoprotein apheresis was shown to be effective in achieving a significant and sustained reduction in Lp(a) and LDL-c levels, accompanied by improvements in total cholesterol and triglycerides, thereby confirming the overall efficacy of the procedure on the lipid profile. Clinically, the treatment resulted in a marked reduction in the incidence of cardiovascular events compared to the pre-treatment period. The procedure demonstrated a favorable tolerability profile, supporting its role as an established therapeutic option while awaiting the development of novel pharmacological strategies.
Dipartimento di Medicina - DIMED
2024
Impact of lipoprotein apheresis on Lipoprotein (a) levels: results from a high cardiovascular risk cohort at the clinical center of Padua
Presupposti dello studio. Elevate concentrazioni plasmatiche di lipoproteina (a) [Lp(a)] costituiscono un determinante causale e indipendente di aterosclerosi e delle sue complicanze, con un incremento del rischio cardiovascolare clinicamente rilevante oltre 105 nmol/L (≈50 mg/dL). In qualità di modificatore del rischio cardiovascolare, la mancata valutazione di Lp(a) può determinare una sottostima significativa del rischio globale, aspetto di particolare rilevanza clinica considerando che livelli elevati interessano circa il 20% della popolazione mondiale. Le opzioni farmacologiche attualmente disponibili per la riduzione di Lp(a) sono limitate. L’aferesi lipoproteica (LA) rappresenta attualmente l’approccio terapeutico più efficace nei pazienti con concentrazioni di Lp(a) molto elevate e ASCVD progressiva, nonostante la terapia ottimale. Scopo dello studio. L’obiettivo primario dello studio è stato valutare l’efficacia della LA nella riduzione dei livelli plasmatici di Lp(a) pre- e post-trattamento e confrontare l’incidenza di eventi cardiovascolari prima e durante la terapia. Obiettivi secondari hanno incluso l’analisi dell’impatto della procedura sui livelli di colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL-c), colesterolo totale e trigliceridi, nonché la valutazione della tollerabilità del trattamento. Materiali e metodi. Si tratta di uno studio retrospettivo, monocentrico, in aperto che ha incluso 8 pazienti (M=7, F=1; età media 57,1 ± 7,7 anni) con elevati livelli plasmatici di Lp(a) (>105 nmol/L, ≈ 50 mg/dL) e storia di eventi cardiovascolari ricorrenti, nonostante terapia ipolipemizzante massimale e stile di vita ottimale. Per ciascun soggetto sono stati raccolti dati demografici, fattori di rischio cardiovascolare, storia clinica di malattia cardiovascolare arteriosclerotica (ASCVD) e altre comorbidità, assetto lipidico alla prima seduta (Lp(a), LDL-c, colesterolo totale, HDL-c, trigliceridi) e terapia ipolipemizzante in corso. Durante il follow-up (durata media della AL 4,8 ± 3,9 anni) sono stati registrati i valori lipidici pre- e post-seduta, eventi cardiovascolari ed eventuali effetti avversi. Risultati. Il trattamento con aferesi lipoproteica ha determinato una riduzione del valore mediano di Lp(a) del 58% post-seduta (p<0,001) e della concentrazione mediana nel tempo nel periodo di osservazione del 15,5% (p<0,001) rispetto ai valori basali. Effetti simili sono stati osservati per LDL-c, con una riduzione della concentrazione media post-LA del 59,1% (p<0,001) e una diminuzione della concentrazione media nel tempo del 15,9% (p<0,001) rispetto ai valori basali. Sono state inoltre registrate riduzioni significative della concentrazione media di colesterolo totale e trigliceridi, pari al 37,9% e al 13% rispettivamente (p<0,001). Prima dell’inizio della terapia si erano verificati 22 eventi cardiovascolari totali, mentre durante il trattamento è stato registrato un solo evento maggiore, con una riduzione significativa del tasso medio di eventi da 0,69 a 0,03 eventi/anno-paziente (p<0,01). Il trattamento si è dimostrato ben tollerato, con un tasso di reazioni avverse pari all’1,1% delle sedute e un’incidenza media di 0,57 eventi avversi/anno-paziente. Conclusioni. L’aferesi lipoproteica si è dimostrata efficace nel ridurre in modo significativo e sostenuto i livelli di Lp(a) e LDL-c, con miglioramenti concomitanti di colesterolo totale e trigliceridi, confermando l’efficacia complessiva della procedura sul profilo lipidico. Clinicamente, il trattamento ha determinato una marcata riduzione dell’incidenza di eventi cardiovascolari rispetto al periodo pre-trattamento. La procedura ha mostrato un buon profilo di tollerabilità, supportando il suo ruolo come opzione terapeutica consolidata in attesa dello sviluppo di nuove strategie farmacologiche.
Lipoproteina (a)
Aferesi lipoproteica
Alto rischio CV
ZAMBON, ALBERTO
Lauree magistrali a ciclo unico
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Utilizza questo identificativo per citare o creare un link a questo documento: https://hdl.handle.net/20.500.12608/92472