Chronic Intestinal Pseudo-Obstruction (CIPO) represents one of the most severe and debilitating functional disorders of the gastrointestinal tract, characterized by impaired peristaltic motility and a clinical presentation mimicking mechanical intestinal obstruction. The disease is associated with multiple complications that significantly impair patients’ quality of life. Diagnosis is often delayed, and treatment lacks standardization, necessitating a multidisciplinary approach focused on symptom management, preservation of residual motility, and reduction of surgical interventions, with particular emphasis on nutritional management and parenteral nutrition. Aims: The primary aim of this study is to evaluate the diagnostic criteria, clinical management, and outcomes in patients affected by chronic intestinal pseudo-obstruction (CIPO). The investigation encompasses both pediatric and adult CIPO patients followed at our referral center, conducting a comprehensive analysis of anamnesis, clinical features, and instrumental findings in accordance with the guidelines provided by the European Reference Network for rare Inherited and Congenital digestive disorders. This study is part of an international initiative aimed at revising and updating diagnostic criteria, clinical management protocols, and prognostic factors of the disease. Through a systematic comparison between the two patient populations, the study seeks to contribute significantly to the understanding of the clinical peculiarities of chronic intestinal pseudo-obstruction, ultimately fostering the development of individualized care pathways. Materials and methods: This observational, analytical, retrospective study investigated pediatric and adult patients with CIPO followed at our tertiary referral center. Clinical, nutritional, histopathological, and instrumental variables were analyzed, including surgical history and therapeutic strategies, in accordance with ERNICA recommendations. Results: Results showed that primary neuropathy was the most frequent form (31.8%). The mean age of symptom onset was 21.6 years (range 1–59), with a mean age at diagnosis of 30.5 years (range 1–64). A marked diagnostic latency was observed, particularly in the pediatric cohort, with a mean delay of 13.4 years compared to 3.9 years in adults (p <0.00001). Patients underwent an average of 3.5 surgical procedures, with pediatric patients experiencing more interventions than adults. Antroduodenal manometry was more frequently performed in adults (57.1% vs. 0%, p = 0.04). With regard to pharmacological treatment, the administration of antipsychotic-like agents/anxiolytics was significantly more frequent in patients with pediatric-onset disease compared to those with adult-onset (p = 0.023). Conversely, the use of anti-inflammatory agents (p = 0.09), prokinetics (p = 0.08), and intestinal antibiotics (p = 0.086) appeared to be more prevalent among adult-onset cases, although these differences did not reach statistical significance. One patient died during follow-up from a mitochondrial encephalopathy associated with a POLG gene mutation. Conclusions: In conclusion, this study highlights the substantial diagnostic delay in CIPO, particularly among pediatric patients, underscoring the importance of early diagnosis to reduce surgical procedures and disease progression. While antroduodenal manometry is validated in adults, its role in pediatrics remains controversial. Parenteral nutrition remains essential for nutritional support and disease stabilization. The frequent psychiatric burden in pediatric patients stresses the need for a multidisciplinary care model, including psychological support. Future European multicenter studies and standardized diagnostic-therapeutic protocols are crucial to improve early recognition, personalized management, and quality of life in patients with CIPO.

La Chronic Intestinal Pseudo-Obstruction (CIPO) è una rara e grave patologia, determinante una disfunzione della motilità intestinale, tale da simulare un’occlusione meccanica in assenza di cause organiche. Caratterizzata da sintomi debilitanti e frequenti complicanze, la CIPO compromette significativamente la qualità della vita. La diagnosi è spesso tardiva e il trattamento non risulta standardizzato, richiedendo un approccio multidisciplinare volto al controllo dei sintomi, alla conservazione della motilità residua e alla riduzione degli interventi chirurgici, con particolare attenzione alla gestione nutrizionale e alla nutrizione parenterale. Scopo: Lo scopo principale dello studio è valutare i criteri diagnostici, la gestione clinica, gli esiti nei pazienti affetti da pseudo-ostruzione intestinale cronica. L’indagine prende in esame i pazienti pediatrici e adulti con CIPO seguiti presso il nostro centro di riferimento, conducendo un’analisi approfondita delle caratteristiche anamnestiche, cliniche e strumentali, in conformità con le indicazioni fornite dall’ERNICA, nell’ambito di un’iniziativa internazionale finalizzata alla revisione e all’aggiornamento dei criteri diagnostici, dei protocolli di gestione clinica e dei fattori prognostici della patologia. Attraverso un confronto sistematico tra le due fasce di popolazione, lo studio mira ad offrire un contributo significativo alla comprensione delle peculiarità cliniche della pseudo-ostruzione intestinale cronica, con l’obiettivo ultimo di favorire lo sviluppo di percorsi assistenziali individualizzati. Materiali e metodi: È uno studio osservazionale, analitico e retrospettivo, volto a indagare i pazienti pediatrici e adulti affetti da CIPO seguiti presso il nostro centro di riferimento. Sono state analizzate variabili cliniche, nutrizionali, istopatologiche e strumentali, inclusa la storia chirurgica e le strategie terapeutiche, in accordo con le raccomandazioni ERNICA. Risultati: La neuropatia primaria è risultata essere la forma più frequentemente riscontrata di CIPO (31,8%). L’età media di esordio dei sintomi è di 21,6 anni, mentre l’età media alla diagnosi si attesta a 30,5 anni, evidenziando una significativa latenza diagnostica. Tale ritardo risulta particolarmente marcato nella coorte pediatrica, con un intervallo medio di 13,4 anni, rispetto ai 3,9 anni osservati negli adulti (p<0,00001). I pazienti hanno subito in media 3,5 interventi chirurgici, con una maggiore incidenza di procedure nella coorte pediatrica (p=0,06). La manometria antroduodenale è stata eseguita più frequentemente negli adulti (57,1% vs. 0%, p=0,04). L’impiego di farmaci antipsicotici/ansiolitici è risultato significativamente più comune nella popolazione pediatrica (p=0,023), mentre l’utilizzo di anti-infiammatori (p=0,09), procinetici (p=0,08) e antibiotici intestinali (p=0,086) è apparso più frequente nei pazienti con esordio in età adulta, pur senza raggiungere la significatività statistica. Durante il follow-up, si è registrato un decesso attribuito a encefalopatia mitocondriale secondaria a mutazione del gene POLG. Conclusioni: Questo studio evidenzia il sostanziale ritardo diagnostico nella CIPO, in particolare nei pazienti pediatrici, sottolineando l’importanza di una diagnosi precoce per ridurre la medicalizzazione e la progressione della malattia. Sebbene la manometria antroduodenale sia validata negli adulti, il suo ruolo in ambito pediatrico resta controverso. La nutrizione parenterale rimane essenziale per il supporto nutrizionale e la stabilizzazione della malattia. Nell’ambito della gestione multidisciplinare dei pazienti con CIPO, il supporto psicologico riveste un ruolo rilevante nell’età evolutiva. Futuri studi multicentrici europei e protocolli diagnostico-terapeutici standardizzati sono fondamentali per migliorare il riconoscimento precoce, la gestione personalizzata e la qualità della vita dei pazienti.

Pseudo-ostruzioni intestinali croniche (CIPO): un'analisi retrospettiva sugli outcome a lungo termine in un centro di riferimento, nell'ambito di uno studio multicentrico europeo.

TRENTIN, ANGELICA
2024/2025

Abstract

Chronic Intestinal Pseudo-Obstruction (CIPO) represents one of the most severe and debilitating functional disorders of the gastrointestinal tract, characterized by impaired peristaltic motility and a clinical presentation mimicking mechanical intestinal obstruction. The disease is associated with multiple complications that significantly impair patients’ quality of life. Diagnosis is often delayed, and treatment lacks standardization, necessitating a multidisciplinary approach focused on symptom management, preservation of residual motility, and reduction of surgical interventions, with particular emphasis on nutritional management and parenteral nutrition. Aims: The primary aim of this study is to evaluate the diagnostic criteria, clinical management, and outcomes in patients affected by chronic intestinal pseudo-obstruction (CIPO). The investigation encompasses both pediatric and adult CIPO patients followed at our referral center, conducting a comprehensive analysis of anamnesis, clinical features, and instrumental findings in accordance with the guidelines provided by the European Reference Network for rare Inherited and Congenital digestive disorders. This study is part of an international initiative aimed at revising and updating diagnostic criteria, clinical management protocols, and prognostic factors of the disease. Through a systematic comparison between the two patient populations, the study seeks to contribute significantly to the understanding of the clinical peculiarities of chronic intestinal pseudo-obstruction, ultimately fostering the development of individualized care pathways. Materials and methods: This observational, analytical, retrospective study investigated pediatric and adult patients with CIPO followed at our tertiary referral center. Clinical, nutritional, histopathological, and instrumental variables were analyzed, including surgical history and therapeutic strategies, in accordance with ERNICA recommendations. Results: Results showed that primary neuropathy was the most frequent form (31.8%). The mean age of symptom onset was 21.6 years (range 1–59), with a mean age at diagnosis of 30.5 years (range 1–64). A marked diagnostic latency was observed, particularly in the pediatric cohort, with a mean delay of 13.4 years compared to 3.9 years in adults (p <0.00001). Patients underwent an average of 3.5 surgical procedures, with pediatric patients experiencing more interventions than adults. Antroduodenal manometry was more frequently performed in adults (57.1% vs. 0%, p = 0.04). With regard to pharmacological treatment, the administration of antipsychotic-like agents/anxiolytics was significantly more frequent in patients with pediatric-onset disease compared to those with adult-onset (p = 0.023). Conversely, the use of anti-inflammatory agents (p = 0.09), prokinetics (p = 0.08), and intestinal antibiotics (p = 0.086) appeared to be more prevalent among adult-onset cases, although these differences did not reach statistical significance. One patient died during follow-up from a mitochondrial encephalopathy associated with a POLG gene mutation. Conclusions: In conclusion, this study highlights the substantial diagnostic delay in CIPO, particularly among pediatric patients, underscoring the importance of early diagnosis to reduce surgical procedures and disease progression. While antroduodenal manometry is validated in adults, its role in pediatrics remains controversial. Parenteral nutrition remains essential for nutritional support and disease stabilization. The frequent psychiatric burden in pediatric patients stresses the need for a multidisciplinary care model, including psychological support. Future European multicenter studies and standardized diagnostic-therapeutic protocols are crucial to improve early recognition, personalized management, and quality of life in patients with CIPO.
Dipartimento di Medicina - DIMED
2024
Chronic Intestinal Pseudo-Obstruction (CIPO): a retrospective analysis of long-term outcomes at a referral center, as part of a European multicenter study.
La Chronic Intestinal Pseudo-Obstruction (CIPO) è una rara e grave patologia, determinante una disfunzione della motilità intestinale, tale da simulare un’occlusione meccanica in assenza di cause organiche. Caratterizzata da sintomi debilitanti e frequenti complicanze, la CIPO compromette significativamente la qualità della vita. La diagnosi è spesso tardiva e il trattamento non risulta standardizzato, richiedendo un approccio multidisciplinare volto al controllo dei sintomi, alla conservazione della motilità residua e alla riduzione degli interventi chirurgici, con particolare attenzione alla gestione nutrizionale e alla nutrizione parenterale. Scopo: Lo scopo principale dello studio è valutare i criteri diagnostici, la gestione clinica, gli esiti nei pazienti affetti da pseudo-ostruzione intestinale cronica. L’indagine prende in esame i pazienti pediatrici e adulti con CIPO seguiti presso il nostro centro di riferimento, conducendo un’analisi approfondita delle caratteristiche anamnestiche, cliniche e strumentali, in conformità con le indicazioni fornite dall’ERNICA, nell’ambito di un’iniziativa internazionale finalizzata alla revisione e all’aggiornamento dei criteri diagnostici, dei protocolli di gestione clinica e dei fattori prognostici della patologia. Attraverso un confronto sistematico tra le due fasce di popolazione, lo studio mira ad offrire un contributo significativo alla comprensione delle peculiarità cliniche della pseudo-ostruzione intestinale cronica, con l’obiettivo ultimo di favorire lo sviluppo di percorsi assistenziali individualizzati. Materiali e metodi: È uno studio osservazionale, analitico e retrospettivo, volto a indagare i pazienti pediatrici e adulti affetti da CIPO seguiti presso il nostro centro di riferimento. Sono state analizzate variabili cliniche, nutrizionali, istopatologiche e strumentali, inclusa la storia chirurgica e le strategie terapeutiche, in accordo con le raccomandazioni ERNICA. Risultati: La neuropatia primaria è risultata essere la forma più frequentemente riscontrata di CIPO (31,8%). L’età media di esordio dei sintomi è di 21,6 anni, mentre l’età media alla diagnosi si attesta a 30,5 anni, evidenziando una significativa latenza diagnostica. Tale ritardo risulta particolarmente marcato nella coorte pediatrica, con un intervallo medio di 13,4 anni, rispetto ai 3,9 anni osservati negli adulti (p<0,00001). I pazienti hanno subito in media 3,5 interventi chirurgici, con una maggiore incidenza di procedure nella coorte pediatrica (p=0,06). La manometria antroduodenale è stata eseguita più frequentemente negli adulti (57,1% vs. 0%, p=0,04). L’impiego di farmaci antipsicotici/ansiolitici è risultato significativamente più comune nella popolazione pediatrica (p=0,023), mentre l’utilizzo di anti-infiammatori (p=0,09), procinetici (p=0,08) e antibiotici intestinali (p=0,086) è apparso più frequente nei pazienti con esordio in età adulta, pur senza raggiungere la significatività statistica. Durante il follow-up, si è registrato un decesso attribuito a encefalopatia mitocondriale secondaria a mutazione del gene POLG. Conclusioni: Questo studio evidenzia il sostanziale ritardo diagnostico nella CIPO, in particolare nei pazienti pediatrici, sottolineando l’importanza di una diagnosi precoce per ridurre la medicalizzazione e la progressione della malattia. Sebbene la manometria antroduodenale sia validata negli adulti, il suo ruolo in ambito pediatrico resta controverso. La nutrizione parenterale rimane essenziale per il supporto nutrizionale e la stabilizzazione della malattia. Nell’ambito della gestione multidisciplinare dei pazienti con CIPO, il supporto psicologico riveste un ruolo rilevante nell’età evolutiva. Futuri studi multicentrici europei e protocolli diagnostico-terapeutici standardizzati sono fondamentali per migliorare il riconoscimento precoce, la gestione personalizzata e la qualità della vita dei pazienti.
CIPO
Pseudo-ostruzioni
Chirurgia pediatrica
long-term outcomes
Lauree magistrali a ciclo unico
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