Background: Klinefelter syndrome (KS), a chromosomal genetic disorder, is characterized by the presence of a hypergonadotropic hypogonadism profile. It is associated, from childhood onwards, with a poor body composition, an increased incidence of obesity, and metabolic syndrome, along with insulin resistance and diabetes. The negative impact of these factors on the cardiometabolic and cardiovascular profiles underlies the increased incidence of cardiovascular events observed in KS patients. This study aims to characterize this risk through the use of cardiometabolic and cardiovascular indices, including the Visceral Adiposity Index (VAI), Triglyceride Glucose Index (TyG), Triglyceride-to-HDL cholesterol ratio (THR), Lipid Accumulation Product (LAP), Waist-to-Height Ratio (WHtR), QRESEARCH risk estimator version 3 (QRISK3), and Systematic Coronary Risk Evaluation 2 (SCORE2), and to analyze the impact of testosterone replacement therapy (TRT) on these parameters. Methods: A monocentric retrospective analysis was performed on a cohort of patients with a confirmed genetic diagnosis of KS, verified through karyotype analysis. The evaluation was conducted at the first visit and at the most recent available clinical assessment, comparing patients treated with TRT to those untreated, evaluating anthropometric, biochemical, hormonal parameters, as well as parameters of cardiometabolic and cardiovascular risk. Statistical analysis included t-tests or Mann-Whitney tests for continuous variables, and χ² tests for categorical variables. Correlations between cardiometabolic indices and biochemical variables were evaluated using Pearson or Spearman coefficients. Longitudinal variations in selected parameters were analyzed using repeated-measures ANOVA. A p-value of < 0.05 was considered significant. Results: At baseline, the cohort had a mean age of 30.2 ± 10.2 years, a BMI of 25.3 ± 5.13 kg/m², a waist circumference of 97.3 ± 16.3 cm, and a WHtR of 0.536 ± 0.0897 cm, indicative of an unfavorable anthropometric profile. The mean values of the cardiometabolic and cardiovascular indices analyzed were, respectively: 4.01 ± 6.21 (VAI), 8.19 ± 0.703 (TyG), 2.58 ± 3.65 (THR), 45.8 ± 65.2 (LAP), 2.80 ± 6.45 (QRISK3), and 4.52 ± 4.71 (SCORE2). A positive correlation was found between calculated free testosterone (cFT) levels and TyG, LAP, and WHtR indices, as well as anthropometric, glycometabolic, and lipid parameters. During the follow-up, with a mean duration of 9 years, individuals undergoing TRT showed worsening of their anthropometric profile, hemoglobin A1c levels, and systolic blood pressure, while their lipid profile remained stable. Repeated measures analysis and evaluation of marginal means confirmed an increase, regardless of TRT use, in BMI and waist circumference, as well as in the WHtR and QRISK indices. QRISK was notably influenced by the subject's age, with an increase of 0.3374 for each year of follow-up. In untreated subjects, most parameters remained stable, except for the TyG index and the lipid profile, which significantly worsened. Conclusions: This study confirms the association between KS, hypogonadism, and the presence of an unfavorable cardiometabolic profile. Overall, TRT did not show significant benefits in body composition or metabolic profile. Among the indices evaluated, TyG, LAP, and WHtR were the most sensitive tools in characterizing the cardiometabolic impairment in these subjects.

Contesto: La sindrome di Klinefelter (KS), patologia cromosomica di origine genetica, è contraddistinta dalla presenza di un quadro di ipogonadismo ipergonadotropo. Essa si associa, sin dall’infanzia, ad una peggiore composizione corporea, con maggiore incidenza di obesità e sindrome metabolica, affiancate da insulino-resistenza e diabete. L’impatto negativo che tali fattori esercitano sui profili cardiometabolico e cardiovascolare li pone alla base dell’aumentata incidenza di eventi cardiovascolari che caratterizza i pazienti KS. Questo studio ha come obiettivo la caratterizzazione di questo rischio tramite l’utilizzo degli indici cardiometabolici e cardiovascolari Visceral Adiposity Index (VAI), Triglyceride Glucose Index (TyG), Triglyceride – to – HDL cholesterol (THR), Lipidic Accumulation Product (LAP), Waist – to – Height Ratio (WHtR), QRESEARCH risk estimator version 3 (QRISK3) e Systematic Coronary Risk Evaluation 2 (SCORE2), e l’analisi dell’impatto che un trattamento con terapia sostitutiva con testosterone (TRT) può avere in questo contesto. Metodi: È stata eseguita un’analisi retrospettiva monocentrica su una coorte di pazienti con diagnosi genetica accertata di KS, confermata tramite cariotipo. La valutazione è avvenuta in occasione della prima visita e dell’ultimo accertamento clinico disponibile, andando a confrontare i pazienti trattati con TRT con i pazienti non trattati, valutando parametri antropometrici, biochimici, ormonale, così come parametri di rischio cardiometabolico e cardiovascolare. L’analisi statistica ha incluso test t o Mann-Whitney per il confronto tra variabili continue, e il test χ² per variabili categoriali. Le correlazioni tra indici cardiometabolici e variabili biochimiche sono state valutate con i coefficienti di Pearson o Spearman. Le variazioni longitudinali di parametri selezionati sono state analizzate tramite ANOVA per misure ripetute. Un valore di p < 0,05 è stato considerato significativo. Risultati: A livello basale, la coorte presentava un’età media di 30,2 ± 10,2 anni, un BMI di 25,3 ± 5,13 kg/m2, un girovita di 97,3 ± 16,3 cm e un WHtR di 0,536 ± 0,0897 cm, indicativi di un profilo antropometrico sfavorevole. I valori medi degli indici cardiometabolici e cardiovascolari analizzati erano rispettivamente di 4,01 ± 6,21 (VAI), 8,19 ± 0,703 (TyG), 2,58 ± 3,65 (THR), 45,8 ± 65,2 (LAP), 2,80 ± 6,45 (QRISK3) e 4,52 ± 4,71 (SCORE2). È stata riscontrata una correlazione positiva tra i valori di testosterone libero calcolato (cFT) e gli indici TyG, LAP e WHtR, i parametri antropometrici, glicometabolici e lipidici. Durante il follow-up, della durata media di 9 anni, i soggetti sottoposti a TRT hanno mostrato un peggioramento del profilo antropometrico, dei valori di emoglobina glicata e della pressione arteriosa sistolica, mentre il profilo lipidico si è mantenuto stabile. L’analisi a misure ripetute e la valutazione delle medie marginali hanno confermato l’aumento, indipendentemente dall’assunzione di TRT, dei parametri BMI e circonferenza della vita e degli indici WHtR e QRISK, il quale è stato soggetto a una significativa influenza da parte dell’età dell’individuo, con un aumento di 0,3374 per ogni anno di follow-up. Nei soggetti non trattati la maggior parte dei parametri si sono mantenuti stabili, ad eccezione dell’indice TyG e del profilo lipidico, i quali sono significativamente peggiorati. Conclusioni: Lo studio conferma l’associazione tra la KS, l’ipogonadismo e la presenza di un profilo cardiometabolico sfavorevole. Complessivamente, l’assunzione di TRT non ha dimostrato di apportare significativi benefici su composizione corporea e profilo metabolico. Tra gli indici valutati, TyG, LAP e WHtR sono risultati gli strumenti più sensibili nella caratterizzazione del quadro di compromissione cardiometabolica dei soggetti.

Valutazione del rischio cardiovascolare in una coorte di pazienti con Sindrome di Klinefelter

GARZOTTO, ANNA
2024/2025

Abstract

Background: Klinefelter syndrome (KS), a chromosomal genetic disorder, is characterized by the presence of a hypergonadotropic hypogonadism profile. It is associated, from childhood onwards, with a poor body composition, an increased incidence of obesity, and metabolic syndrome, along with insulin resistance and diabetes. The negative impact of these factors on the cardiometabolic and cardiovascular profiles underlies the increased incidence of cardiovascular events observed in KS patients. This study aims to characterize this risk through the use of cardiometabolic and cardiovascular indices, including the Visceral Adiposity Index (VAI), Triglyceride Glucose Index (TyG), Triglyceride-to-HDL cholesterol ratio (THR), Lipid Accumulation Product (LAP), Waist-to-Height Ratio (WHtR), QRESEARCH risk estimator version 3 (QRISK3), and Systematic Coronary Risk Evaluation 2 (SCORE2), and to analyze the impact of testosterone replacement therapy (TRT) on these parameters. Methods: A monocentric retrospective analysis was performed on a cohort of patients with a confirmed genetic diagnosis of KS, verified through karyotype analysis. The evaluation was conducted at the first visit and at the most recent available clinical assessment, comparing patients treated with TRT to those untreated, evaluating anthropometric, biochemical, hormonal parameters, as well as parameters of cardiometabolic and cardiovascular risk. Statistical analysis included t-tests or Mann-Whitney tests for continuous variables, and χ² tests for categorical variables. Correlations between cardiometabolic indices and biochemical variables were evaluated using Pearson or Spearman coefficients. Longitudinal variations in selected parameters were analyzed using repeated-measures ANOVA. A p-value of < 0.05 was considered significant. Results: At baseline, the cohort had a mean age of 30.2 ± 10.2 years, a BMI of 25.3 ± 5.13 kg/m², a waist circumference of 97.3 ± 16.3 cm, and a WHtR of 0.536 ± 0.0897 cm, indicative of an unfavorable anthropometric profile. The mean values of the cardiometabolic and cardiovascular indices analyzed were, respectively: 4.01 ± 6.21 (VAI), 8.19 ± 0.703 (TyG), 2.58 ± 3.65 (THR), 45.8 ± 65.2 (LAP), 2.80 ± 6.45 (QRISK3), and 4.52 ± 4.71 (SCORE2). A positive correlation was found between calculated free testosterone (cFT) levels and TyG, LAP, and WHtR indices, as well as anthropometric, glycometabolic, and lipid parameters. During the follow-up, with a mean duration of 9 years, individuals undergoing TRT showed worsening of their anthropometric profile, hemoglobin A1c levels, and systolic blood pressure, while their lipid profile remained stable. Repeated measures analysis and evaluation of marginal means confirmed an increase, regardless of TRT use, in BMI and waist circumference, as well as in the WHtR and QRISK indices. QRISK was notably influenced by the subject's age, with an increase of 0.3374 for each year of follow-up. In untreated subjects, most parameters remained stable, except for the TyG index and the lipid profile, which significantly worsened. Conclusions: This study confirms the association between KS, hypogonadism, and the presence of an unfavorable cardiometabolic profile. Overall, TRT did not show significant benefits in body composition or metabolic profile. Among the indices evaluated, TyG, LAP, and WHtR were the most sensitive tools in characterizing the cardiometabolic impairment in these subjects.
Dipartimento di Medicina - DIMED
2024
Assessment of cardiovascular risk in a cohort of patients with Klinefelter Syndrome
Contesto: La sindrome di Klinefelter (KS), patologia cromosomica di origine genetica, è contraddistinta dalla presenza di un quadro di ipogonadismo ipergonadotropo. Essa si associa, sin dall’infanzia, ad una peggiore composizione corporea, con maggiore incidenza di obesità e sindrome metabolica, affiancate da insulino-resistenza e diabete. L’impatto negativo che tali fattori esercitano sui profili cardiometabolico e cardiovascolare li pone alla base dell’aumentata incidenza di eventi cardiovascolari che caratterizza i pazienti KS. Questo studio ha come obiettivo la caratterizzazione di questo rischio tramite l’utilizzo degli indici cardiometabolici e cardiovascolari Visceral Adiposity Index (VAI), Triglyceride Glucose Index (TyG), Triglyceride – to – HDL cholesterol (THR), Lipidic Accumulation Product (LAP), Waist – to – Height Ratio (WHtR), QRESEARCH risk estimator version 3 (QRISK3) e Systematic Coronary Risk Evaluation 2 (SCORE2), e l’analisi dell’impatto che un trattamento con terapia sostitutiva con testosterone (TRT) può avere in questo contesto. Metodi: È stata eseguita un’analisi retrospettiva monocentrica su una coorte di pazienti con diagnosi genetica accertata di KS, confermata tramite cariotipo. La valutazione è avvenuta in occasione della prima visita e dell’ultimo accertamento clinico disponibile, andando a confrontare i pazienti trattati con TRT con i pazienti non trattati, valutando parametri antropometrici, biochimici, ormonale, così come parametri di rischio cardiometabolico e cardiovascolare. L’analisi statistica ha incluso test t o Mann-Whitney per il confronto tra variabili continue, e il test χ² per variabili categoriali. Le correlazioni tra indici cardiometabolici e variabili biochimiche sono state valutate con i coefficienti di Pearson o Spearman. Le variazioni longitudinali di parametri selezionati sono state analizzate tramite ANOVA per misure ripetute. Un valore di p < 0,05 è stato considerato significativo. Risultati: A livello basale, la coorte presentava un’età media di 30,2 ± 10,2 anni, un BMI di 25,3 ± 5,13 kg/m2, un girovita di 97,3 ± 16,3 cm e un WHtR di 0,536 ± 0,0897 cm, indicativi di un profilo antropometrico sfavorevole. I valori medi degli indici cardiometabolici e cardiovascolari analizzati erano rispettivamente di 4,01 ± 6,21 (VAI), 8,19 ± 0,703 (TyG), 2,58 ± 3,65 (THR), 45,8 ± 65,2 (LAP), 2,80 ± 6,45 (QRISK3) e 4,52 ± 4,71 (SCORE2). È stata riscontrata una correlazione positiva tra i valori di testosterone libero calcolato (cFT) e gli indici TyG, LAP e WHtR, i parametri antropometrici, glicometabolici e lipidici. Durante il follow-up, della durata media di 9 anni, i soggetti sottoposti a TRT hanno mostrato un peggioramento del profilo antropometrico, dei valori di emoglobina glicata e della pressione arteriosa sistolica, mentre il profilo lipidico si è mantenuto stabile. L’analisi a misure ripetute e la valutazione delle medie marginali hanno confermato l’aumento, indipendentemente dall’assunzione di TRT, dei parametri BMI e circonferenza della vita e degli indici WHtR e QRISK, il quale è stato soggetto a una significativa influenza da parte dell’età dell’individuo, con un aumento di 0,3374 per ogni anno di follow-up. Nei soggetti non trattati la maggior parte dei parametri si sono mantenuti stabili, ad eccezione dell’indice TyG e del profilo lipidico, i quali sono significativamente peggiorati. Conclusioni: Lo studio conferma l’associazione tra la KS, l’ipogonadismo e la presenza di un profilo cardiometabolico sfavorevole. Complessivamente, l’assunzione di TRT non ha dimostrato di apportare significativi benefici su composizione corporea e profilo metabolico. Tra gli indici valutati, TyG, LAP e WHtR sono risultati gli strumenti più sensibili nella caratterizzazione del quadro di compromissione cardiometabolica dei soggetti.
Klinefelter
Sindrome
Cardiovascolare
Rischio
FERLIN, ALBERTO
GRAZIANI, ANDREA
Lauree magistrali a ciclo unico
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