Valutazione dell’efficacia del Brivaracetam nel trattamento dello stato epilettico: studio osservazionale finalizzato alla definizione del dosaggio ottimale.

Background: Status epilepticus (SE) is a neurological emergency associated with high morbidity and mortality, frequently progressing to refractory (R-SE) or super-refractory (S-RSE) forms. Brivaracetam (BRV), a high-affinity ligand for the synaptic vesicle protein SV2A, administered intravenously, has shown efficacy in preliminary studies, suggesting the usefulness of weight-based dosing. Objective: The primary aim of this study was to evaluate the efficacy of Brivaracetam (BRV) in the treatment of status epilepticus, with particular attention to the definition of the optimal dosage. The investigation explores the association between different dosing regimens, normalized to body weight (loading and maintenance <3 vs ≥3 mg/kg), and electroclinical, neurological, and functional outcomes. Materials and Methods: This was a single-center retrospective observational study in adult patients with status epilepticus treated with intravenous Brivaracetam (April 2022–April 2025), stratified by loading dose (absent, <3, and ≥3 mg/kg) and maintenance (<3 vs ≥3 mg/kg). Outcomes included electroencephalogram (EEG) improvement, Glasgow Coma Scale, modified Rankin Scale, and in-hospital mortality. Results: A total of 47 patients were included, with a median age of 74 years and a high prevalence of S-RSE (78.7%). BRV was administered on average 85.9 ± 72.9 h from onset, as a second- or third-line treatment. EEG showed significant improvement in patients treated with a loading dose ≥3 mg/kg (Group A; OR 142.6; p=0.001) and in those managed with maintenance only (Group O; OR 19.0; p=0.008). EEG also demonstrated significant improvement in patients receiving maintenance ≥3 mg/kg (Group a; ROR 50; p=0.042) as well as in those with maintenance <3 mg/kg (Group b), with a more marked effect in Group a. A higher weight-adjusted loading dose (Group A) was predictive of a higher GCS score at discharge (OR 1.40; 95% CI 1.01–1.93; p=0.042). Mortality was lower in the high-maintenance group (~30% vs ~55%; p=0.267). Treatment was well tolerated, with no significant laboratory changes. Conclusions: The results support the efficacy of Brivaracetam in the treatment of status epilepticus. Both loading and maintenance at higher dosages (≥3 mg/kg) are associated with improved electroencephalographic resolution, and a higher weight-based loading dose predicts higher GCS scores at discharge. Further studies are needed to clarify the impact on global outcomes such as mRS and mortality.

Introduzione: Lo stato epilettico (SE) è un’emergenza neurologica gravata da elevata morbilità e mortalità, che frequentemente evolve in forme refrattarie (R-SE) o super-refrattarie (S-RSE). Il Brivaracetam (BRV), ligando ad alta affinità per la proteina sinaptica SV2A, somministrato per via endovenosa, ha dimostrato efficacia in studi preliminari, suggerendo l’utilità di dosaggi proporzionati al peso corporeo. Scopo dello studio: Lo scopo principale di questo studio è valutare l’efficacia del Brivaracetam (BRV) nel trattamento dello stato epilettico, con particolare attenzione alla definizione del dosaggio ottimale. L’indagine esplora l’associazione tra differenti regimi posologici, normalizzati per il peso corporeo (bolo e mantenimento <3 vs ≥3 mg/kg), e gli outcome elettroclinici, neurologici e funzionali. Materiali e metodi: Studio osservazionale retrospettivo monocentrico in pazienti adulti con stato epilettico trattati con Brivaracetam EV (aprile 2022–aprile 2025), stratificati per dose di carico (assente, <3 e ≥3 mg/kg) e mantenimento (<3 vs ≥3 mg/kg). Gli outcome includevano miglioramento dell’elettroencefalogramma (EEG), Glasgow Coma Scale, modified Rankin Scale e mortalità intraospedaliera. Risultati: Campione di 47 soggetti, di età mediana 74 anni con alta prevalenza di S-RSE (78,7%). BRV è stato somministrato in media a 85,9 ± 72,9 h dall’esordio, come seconda/terza linea. L’EEG ha evidenziato un miglioramento significativo nei pazienti trattati con bolo ≥3 mg/kg (Gruppo A; OR 142,6; p=0,001) e in quelli gestiti con solo mantenimento (Gruppo O; OR 19,0; p=0,008). L’EEG ha mostrato un miglioramento significativo sia nei pazienti trattati con mantenimento ≥3 mg/kg (Gruppo a; ROR 50; p = 0,042) sia in quelli con mantenimento <3 mg/kg (Gruppo b), con un effetto più marcato nel Gruppo a. Una dose di carico più elevata, normalizzata per il peso corporeo (Gruppo A), è risultata predittiva di un punteggio GCS più alto alla dimissione (OR 1,40; IC 95% 1,01–1,93; p = 0,042). La mortalità è tendenzialmente minore nel gruppo ad alto mantenimento (~30% vs ~55%; p=0,267). Il trattamento è ben tollerato, senza variazioni ematochimiche significative. Conclusioni: I risultati supportano l’efficacia del Brivaracetam nel trattamento dello status epilettico. Il bolo e il mantenimento a dosaggi elevati (≥3 mg/kg) sono associati a una migliore risoluzione del quadro elettroencefalografico e un carico weight-based più elevato predice punteggi GCS più alti alla dimissione. Ulteriori studi sono necessari per chiarire l’impatto su outcome globali come mRS e mortalità.