Valutazione del potenziale di fertilità in una coorte di pazienti con pregressa neoplasia testicolare

Background Testicular cancer (TC) is the most common cancer diagnosis in males in the 14-to-44 age group, an amount of time which si considered the most fertile period. The continuous advancement of antineoplastic therapies has, over the years, led to a survival rate exceeding 97%. However, treatments such as chemotherapy and radiotherapy may involve gonadal side effects that can, more or less permanently, alter spermatogenic function. Endpoints of the study The primary aim of this study is to evaluate how different therapeutic approaches impact the patient's fertility potential, expressed as sperm concentration per milliliter and total sperm count in the ejaculated seminal fluid. Another goal is to identify possible early predictive factors for oligospermia or azoospermia to enable preventive sperm cryopreservation. Materials and Methods This paper is based on a single-center, longitudinal retrospective study. Following a diagnosis of testicular neoplasia, the 450 patients included in the study were offered the option of seminal fluid cryopreservation. From the time of their enrollment, they participated in an annual follow-up, which included a medical examination, scrotal ultrasound and complete blood tests, with hormonal profile. For each patient, a comprehensive medical history was reviewed, along with the characteristics of the tumor and fertility potential, which was expressed as seminal parameters (specifically, sperm concentration per milliliter and total ejaculated sperm count) and the number of full-term pregnancies resulting in a live birth. Results We enrolled 450 patients, with a mean age of 29 years and a mean follow-up of 9,4 years. The statistical analysis reported that spermatogenesis undergoes a change in efficacy concurrent with antineoplastic treatment, without, however, showing a significant difference in effect between chemotherapy and radiotherapy. Secondly, in subjects not already compromised before treatment, there is a relative recovery of spermatogenic function proportional to the time elapsed since the last therapeutic session. Excluding cases of bilateral tumors, a portion of patients showed a residual testicle unable to compensate for the functions of the contralateral one, leading to the development of hypogonadism for the patient. It was found that the volume of the residual testicle measured at the first evaluation is a protective parameter against the pathology and its effects. With regard to fertility potential, a significant association was observed between the time elapsed since the last antineoplastic treatment and sperm concentration. Furthermore, when considering live births as the final outcome, among couples attempting conception, a significant variation in reproductive success was also found in relation to sperm concentration after adjuvant treatment. Conclusions The study showed that, regardless of the type of treatment, patients diagnosed with testicular neoplasia experience a significant drop in sperm concentration, and thus a significant change in their fertile potential, solely as a function of the "time" factor. In most cases, spermatogenesis then sees a recovery of seminal values close to those found pre-therapy. Finally, one can speculate that the basal volume of the healthy residual testicle may represent a good predictor of gonadal function recovery following therapy, while a low sperm count constitutes a negative predictor for conception.

Introduzione Il cancro del testicolo è la diagnosi oncologica di maggior incidenza negli uomini nella fascia dai 14 ai 44 anni, ritenuto periodo di età più fertile. Il continuo progresso delle terapie antineoplastiche ha negli anni permesso di raggiungere un tasso di sopravvivenza superiore al 97%. Trattamenti quali la chemioterapia e la radioterapia causano effetti collaterali a livello gonadico che alterano la funzionalità spermatogenica in modo più o meno permanente. Obiettivi dello studio L’obiettivo principale di questo studio è valutare come i diversi approcci terapeutici proposti abbiano impatto sul potenziale di fertilità del paziente, espresso come concentrazione di spermatozoi per millilitro e conta totale di spermatozoi all’interno del liquido seminale eiaculato. Un altro obiettivo del lavoro è quello di evidenziare possibili fattori predittivi precoci di oligospermia o azoospermia per poter eventualmente crioconservare lo sperma in modo preventivo. Materiali e Metodi Questo elaborato si basa su uno studio retrospettivo monocentrico longitudinale. In seguito a diagnosi di neoplasia testicolare, i 450 pazienti presi in esame hanno usufruito della possibilità di crioconservare il liquido seminale e hanno aderito all’annuale follow-up, comprensivo di visita medica, ecografia scrotale ed esami ematochimici completi di assetto ormonale. Per ciascun paziente sono stati studiati l’anamnesi completa, le caratteristiche del tumore in oggetto, il potenziale di fertilità espresso come parametri seminali (in particolare la concentrazione di spermatozoi per millilitro e sul totale dell’eiaculato) e come numero di gravidanze a termine con esito di nascita viva. Risultati Abbiamo arruolato 450 pazienti con un’età media di 29 anni e un follow-up della durata media di 9,38 anni. L’analisi statistica ha riportato come la spermatogenesi subisca una variazione di efficacia in concomitanza del trattamento antineoplastico, senza però evidenziare una differenza di effetto tra chemioterapia e radioterapia. In secondo luogo, in soggetti non già compromessi prima del trattamento, si assiste ad un relativo recupero della funzionalità spermatogenica proporzionale al tempo trascorso dall’ultima seduta terapeutica. Tralasciando i casi di tumore bilaterale, in una quota di pazienti si riscontra un testicolo residuo non in grado però di compensare le funzioni del controlaterale, con esito finale per il paziente di sviluppo di ipogonadismo. È emerso infatti come il volume del testicolo residuo misurato alla prima valutazione sia un parametro protettivo nei confronti della patologia e dei suoi effetti. Per quanto concerne invece il potenziale di fertilità, è stata evidenziata un’associazione significativa tra il tempo trascorso dall’ultimo trattamento antineoplastico e la concentrazione spermatica. Valutando infine le nascite “vive” come esito finale, per le coppie in cerca di gravidanza si nota anche in questo caso una variazione significativa del successo di concepimento in relazione alla concentrazione spermatica a seguito di trattamento adiuvante. Conclusioni Lo studio ha evidenziato che, indipendentemente dal tipo di trattamento, nel paziente con diagnosi di neoplasia testicolare si riscontra un significativo calo di concentrazione spermatica, e quindi una significativa variazione del potenziale fertile, solo in funzione del fattore “tempo”. La spermatogenesi, poi, vede nella maggior parte dei casi un recupero dei valori seminali vicini a quelli riscontrati pre-terapia. Si può speculare, infine, come il volume basale del testicolo sano residuo possa rappresentare un buon predittore di recupero della funzionalità gonadica a seguito della terapia e come, invece, una bassa conta spermatica costituisca un predittore negativo nei confronti del concepimento.