Minimizzazione della Terapia Immunosoppressiva con Everolimus e Tacrolimus a Basse Dosi nel Trapianto di Rene da Donatore Marginale: Risultati di oltre 500 Casi

.Background Kidney transplantation is the treatment of choice for end-stage renal disease. However, the increasing age of donors has led to a growing use of marginal donors, whose organs are more susceptible to rejection, ischemia-reperfusion injury, and the nephrotoxic effects of immunosuppressive drugs. The combination of everolimus with low-dose tacrolimus offers an effective alternative to reduce the nephrotoxicity associated with standard immunosuppressive therapy based on conventional-dose calcineurin inhibitors (CNI) combined with mycophenolic acid, while maintaining adequate immunosuppressive efficacy and providing additional benefits through its antiproliferative properties. Aim of the Study To evaluate the long-term efficacy and safety of a low-dose tacrolimus and everolimus-based immunosuppressive regimen in recipients of kidney transplants from marginal donors, assessing graft and patient survival, incidence of rejection, and related complications. Materials and Methods Between July 2010 and July 2024, 510 kidney transplants from donors aged ≥60 years (expanded criteria donors, ECD) were performed, including 362 single kidney transplants (SKT) and 148 dual kidney transplants (DKT). Immunosuppression consisted of induction with thymoglobulin and steroids, followed by maintenance with low-dose tacrolimus (0.07–0.1 mg/kg; target 3–5 µg/L), everolimus (1 mg bid; target 3–5 µg/L), and steroids. Renal function, graft and patient survival, incidence of acute rejection, surgical, infectious, and neoplastic complications, and conversion rates were retrospectively analyzed at 1, 3, 6 months and 1, 3, 5, 7, and 10 years post-transplant. Results The median donor age was 74 years (69–78) with a mean creatinine of 1.0 ± 0.4 mg/dL. The median recipient age was 63 years (57–68); 1.96% were re-transplants and 3.92% had a PRA >5%. After a median follow-up of 150 months, patient survival was 98.9%, 90.8%, 80.7%, 71.4%, and 59.6% at 1, 3, 5, 7, and 10 years. Graft loss occurred in 10.2% of cases, mainly due to end-stage chronic renal failure. Acute rejection occurred in 5.29%, treated with steroid pulses in 63% of cases. Median serum creatinine was 129, 135, and 139 µmol/L at 1, 3, and 5 years. BK virus viremia occurred in 13.7% and CMV in 16.5% of patients. 151 malignancies (30.2%) were reported, predominantly cutaneous. Surgical complications occurred in 19.6% of patients. Conversion from everolimus was required in 30%, mainly due to edema (9.6%) and proteinuria (3.1%). Conclusions A low-dose tacrolimus and everolimus regimen is safe and effective in de novo kidney transplantation, even in recipients of kidneys from donors aged ≥60 years and with low to moderate immunological risk. This approach is associated with a low risk of acute rejection, a favorable tolerability profile, and reduced infectious and neoplastic complications.

.Presupposti dello studio Il trapianto renale rappresenta il trattamento di scelta per l’insufficienza renale terminale. Tuttavia, l’aumento dell’età media dei donatori ha comportato un crescente utilizzo di organi provenienti da donatori marginali, più suscettibili al rigetto, al danno da ischemia-riperfusione e agli effetti nefrotossici dei farmaci immunosoppressori. L’associazione di everolimus con basse dosi di tacrolimus rappresenta un’alternativa efficace per ridurre la nefrotossicità della terapia standard basata su inibitori della calcineurina (CNI) a dosaggi convenzionali associati ad acido micofenolico, garantendo al contempo un’adeguata efficacia immunosoppressiva e offrendo benefici aggiuntivi grazie alle sue proprietà antiproliferative. Scopo dello studio Valutare efficacia e sicurezza a lungo termine di un regime immunosoppressivo con everolimus e tacrolimus a basse dosi in riceventi di trapianto renale da donatore marginale, analizzando sopravvivenza del graft e del paziente, incidenza di rigetto e complicanze correlate. Materiali e Metodi Tra luglio 2010 e luglio 2024 sono stati eseguiti 510 trapianti renali da donatori ≥60 anni (ECD), di cui 362 SKT e 148 DKT. L’immunosoppressione prevedeva induzione con timoglobuline e steroidi e mantenimento con tacrolimus a basse dosi (0,07–0,1 mg/kg; 3–5 µg/L), everolimus (1 mg bid; 3–5 µg/L) e steroidi. Sono stati analizzati retrospettivamente funzionalità renale, sopravvivenza di graft e paziente, incidenza di rigetto, complicanze chirurgiche, infettive, neoplastiche e tasso di conversione a 1, 3, 6 mesi e 1, 3, 5, 7, 10 anni. Risultati L’età mediana dei donatori era 74 anni (69–78), con creatinina media 1,0 ± 0,4 mg/dL. I riceventi avevano età mediana 63 anni (57–68); 1,96% erano ritrapianti e 3,92% presentavano PRA >5%. Dopo un follow-up mediano di 150 mesi, la sopravvivenza dei pazienti è stata 98,9%, 90,8%, 80,7%, 71,4% e 59,6% a 1, 3, 5, 7 e 10 anni. La perdita del graft (10,2%) è stata principalmente dovuta a insufficienza renale cronica terminale. L’incidenza di rigetto acuto è stata 5,29%, trattata nel 63% dei casi con boli steroidei. La creatinina mediana era 129, 135 e 139 µmol/L a 1, 3 e 5 anni. BK virus è stato rilevato nel 13,7% e CMV nel 16,5% dei pazienti. Sono state diagnosticate 151 neoplasie (30,2%), prevalentemente cutanee. Le complicanze chirurgiche hanno interessato il 19,6% dei pazienti. La conversione da everolimus è stata necessaria nel 30% dei casi, principalmente per edema (9,6%) e proteinuria (3,1%). Conclusioni Il regime con everolimus e tacrolimus a basse dosi è sicuro ed efficace nel trapianto renale de novo, anche in riceventi da donatori ≥60 anni a basso-medio rischio immunologico. Esso è associato a basso rischio di rigetto acuto, profilo di tollerabilità favorevole e minore incidenza di complicanze infettive e neoplastiche.